摘要：个性化疫苗能够刺激机体产生强烈的肿瘤抗原特异性T细胞反应，一直是癌症免疫治疗领域的研究热点。然而，肿瘤特异性抗原的不确定性，严重限制了个性化疫苗的临床应用。

个性化疫苗能够刺激机体产生强烈的肿瘤抗原特异性T细胞反应，一直是癌症免疫治疗领域的研究热点。然而，肿瘤特异性抗原的不确定性，严重限制了个性化疫苗的临床应用。

2025年5月23日(当地时间)，复旦大学罗敏/卢智刚团队，于期刊Nature Communications发表题为“NeoAntigen enriched biomimetic nanovaccine for personalized cancer immunotherapy的论文。该研究开发出基于肿瘤抗原富集性细胞膜(AECM, Antigen-Enriched Cell Membrane)的仿生纳米疫苗AECM@PC7A，为癌症早期介入治疗开拓了一种快速且通用的个性化疫苗新策略。

新抗原是个性化疫苗开发中的一个关键元件，主要通过对患者基因组测序，然后进行抗原序列预测、筛选、及有效性验证，往往需要耗费数月时间，并且预测阳性率低(

肿瘤能够利用多种机制来压制抗原呈递，从而产生免疫逃逸。因此，研究团队首先通过高通量筛选，确定IFN-γ能够在多种肿瘤中最为显著地刺激MHC-I抗原在细胞表面呈递。继而纯化这些富集了肿瘤抗原的细胞膜(AECM)，与纳米佐剂PC7A混合超声，制备成直径~120nm的AECM@PC7A纳米疫苗。体外和体内实验显示，AECM@PC7A疫苗能够在低剂量条件下，诱导出强烈的肿瘤特异性CD8+ T细胞反应，且无需提前鉴定具体的肿瘤抗原。

图1. AECM@PC7A在体外和体内刺激APC成熟和T细胞启动

AECM@PC7A疫苗在多种肿瘤模型中展现出广谱抗肿瘤效果。在B16黑色素瘤、MC38结肠癌、CT26结肠癌等多种小鼠模型中，AECM@PC7A疫苗显著抑制肿瘤生长和转移、延长小鼠生存并引起长期免疫记忆保护。团队进一步构建模拟临床术后应用场景的小鼠模型，利用手术切除的肿瘤制备AECM@PC7A疫苗进行免疫，可显著抑制远端转移灶肿瘤生长，提示该策略在术后辅助治疗中的潜力。最后，团队构建免疫系统人源化的CDX移植模型，证明AECM@PC7A疫苗同样能够激活强烈的人CD8+ T细胞反应，在40%的小鼠中MDA-MB-231人乳腺癌肿瘤发生消退。

在机制上，细胞清除实验结果显示，DC和CD8+ T细胞是AECM@PC7A疫苗发挥作用的关键免疫细胞群体。更为独特的是，常规多肽或mRNA疫苗通过cross-presentation来呈递抗原激活T细胞，而AECM疫苗可以将肿瘤细胞膜上整个MHC-I抗原复合物直接“转移”到DC表面来激活T细胞；该过程被称为cross-dressing。和传统cross-presentation途径相比，cross-dressing途径在抗原呈递和T细胞激活上可能更为高效。AECM疫苗可同时通过cross-dressing途径和cross-presentation传统途径，更高效地呈递抗原，激活CD8+ T细胞。

图2. 传统疫苗与AECM疫苗作用机制对比示意图

总体而言，相较于传统新抗原疫苗长达~3个月的制备周期，AECM@PC7A疫苗的制备周期短，仅仅需要大约10天时间，能够实现对患者开展早期干预。同时，该策略无需精准鉴定肿瘤抗原，即可诱导出强烈抗肿瘤效果，适用于多种癌症类型，并且规避了IFN-γ单独使用在肿瘤中的双重复杂效应，以及肿瘤细胞作为抗原的多种反向作用。该研究成果为个性化癌症疫苗开创了一种快速、通用且高效的全新策略。

复旦大学生物医学研究院博士生李雨薇、方冒馨为文章第一作者，复旦大学附属儿科医院/生物医学研究院罗敏研究员为该论文的通讯作者。

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来源：复旦大学