摘要：化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa,HS）是一种慢性炎症性皮肤病，以反复出现的毛囊周围脓肿、窦道和瘢痕形成为特征，严重影响患者生活质量。目前，大多数HS治疗研究聚焦于中重度疾病（如Hurley分期II-III期），而轻度HS（Hur
轻度HS治疗需求未被满足，临床证据匮乏
化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa,HS）是一种慢性炎症性皮肤病，以反复出现的毛囊周围脓肿、窦道和瘢痕形成为特征，严重影响患者生活质量。目前，大多数HS治疗研究聚焦于中重度疾病（如Hurley分期II-III期），而轻度HS（Hurley I期，仅有单发或多发性结节，无窦道）的治疗证据严重不足。尽管被称为“轻度”，但单个炎症性皮损即可导致剧烈疼痛、生活质量下降和日常功能障碍，且持续性单发皮损的长期累积影响可能接近中重度疾病。因此，轻度HS的治疗需求亟待满足。
近日，《British JouRNAl of Dermatology》（英国皮肤病学杂志）发表了一项关于1.5%芦可替尼乳膏（ruxolitinib cream）治疗轻度HS的探索性研究。该pilot研究由Schell等人开展，纳入6例Hurley I期HS患者（无皮肤窦道），进行局部皮损区域涂抹治疗，旨在评估药物对活动性皮损的疗效及潜在预防作用。
临床疗效：半数患者达到主要终点
研究显示，5例患者在治疗16周时达到HiSCR50终点（即炎症性皮损数量减少≥50%），提示芦可替尼乳膏对轻度HS具有临床获益。尽管研究为非对照设计，部分改善可能受均值回归影响，但结果仍为轻度HS的治疗提供了重要线索。
机制解析：多通路抑制炎症反应
研究通过治疗前后的皮肤活检样本，结合RNA测序和免疫荧光染色，深入解析了芦可替尼的作用机制：
1.炎症信号通路下调：RNA-seq数据显示，芦可替尼乳膏可下调HS发病机制中的关键炎症信号通路，包括I型和II型干扰素反应、IL-6和IL-2信号通路，以及EGFR信号通路。这提示JAK抑制剂可能通过抑制多种促炎细胞因子，阻断HS的炎症级联反应。
2.皮肤炎症减轻：免疫荧光标记显示，多数患者治疗后表皮及真皮层（包括上部和下部）炎症细胞浸润减少。尽管部分差异可能源于取样误差，但提示芦可替尼乳膏可能直接或间接作用于真皮层。
作用机制推测
研究者提出两种潜在机制：
1.表皮介导的间接效应：药物通过减少表皮趋化因子分泌，间接抑制真皮炎症反应；
2.真皮直接渗透作用：芦可替尼乳膏可能穿透表皮，直接作用于真皮层炎症细胞。
不过，主要机制仍需在中重度化脓性汗腺炎（HS）患者中（尤其是伴有皮肤隧道的患者）进一步验证。
争议与展望：从机制到临床的转化挑战
成本与效益平衡
作为一种JAK抑制剂的局部外用制剂，芦可替尼乳膏的治疗成本可能较高，但其在轻度HS中的应用若能预防疾病进展为中重度，整体卫生经济学效益可能较为可观。此外，对于存在使用系统性免疫调节剂禁忌的患者（例如肝肾功能不全的患者），局部用药成为了一个重要的治疗选择。
拓展中重度HS治疗潜力
尽管本研究聚焦轻度HS，但其机制发现为JAK抑制剂在中重度HS中的应用提供了理论支持。目前，口服JAK1抑制剂（如povorcitinib）在中重度HS的II期研究中已显示疗效，而局部制剂的成功可能进一步拓展JAK抑制剂的治疗场景，尤其是针对不宜系统用药的患者。
技术优化方向
研究中仅对炎症性结节（而非脓肿）进行活检，且样本量较小，需更大规模对照研究验证。此外，如何将局部药物精准递送至中重度HS的皮肤窦道内，可能需要创新给药技术（如局部注射），但需平衡操作复杂性与患者依从性。
专家点评：填补空白，开启轻度HS治疗新视野
卡迪夫大学JohnRIngram教授在同期评论中指出，该研究首次聚焦轻度HS的未满足需求，通过临床与机制结合的研究设计，证实了局部JAK抑制的潜在价值。尽管存在样本量小和非对照设计的局限性，但其揭示的多通路炎症抑制机制为HS的分层治疗提供了关键线索。未来需进一步探索：
1.剂量与疗程优化：确定芦可替尼乳膏的最佳浓度和治疗周期；
2.中重度HS扩展研究：验证药物在伴窦道病变中的疗效与安全性；
3.联合治疗策略：探索局部JAK抑制剂与光疗、系统药物的协同作用。
结语：从“轻度”到“全病程”，HS治疗进入精准时代
轻度HS的高负担与低诊疗现状形成鲜明对比，而芦可替尼乳膏的机制研究为这一领域带来了新希望。随着JAK抑制剂从系统用药向局部制剂的拓展，HS的治疗正从“对症控制”迈向“病因干预”。未来，基于分子机制的精准分层治疗（如根据炎症通路异常选择靶向药物）有望进一步提升疗效，改善患者预后。
参考文献：
Ingram JR. Mechanistic insights into ruxolitinib cream for mild hidradenitis suppurativa. Br J Dermatol. 2025;192(5):789-790. doi:10.1093/bjd/ljaf019
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来源：医脉通风湿汇一点号
