ATS·华韵 | 罗红教授团队识别首例ZMYND10纯合突变致女性原发不孕的原发性纤毛运动障碍患者

摘要：在本届大会上，中南大学湘雅二医院罗红教授团队的杨彬艺医生报告了一例罕见病例：一名女性原发性纤毛运动障碍（PCD）患者同时合并原发不孕，明确系由ZMYND10基因新发纯合突变所致。该病例的发现不仅拓展了ZMYND10的致病表型谱，也为女性PCD患者生育管理和遗传

“扬中华韵味，传专家洞见”

2025年5 月16 日~5月21 日，美国胸科学会（ATS

）年会于旧金山盛大召开，作为全球肺部疾病、重症监护与睡眠医学领域的最高级别学术盛会之一，本届大会吸引来自

70 余个国家的专家学者共同参与，汇聚7000

余项研究成果，充分展现全球在哮喘、慢阻肺、肺血管疾病、肺纤维化、肺部感染及创新治疗方面的最新进展。

在本届大会上，中南大学湘雅二医院罗红教授团队的杨彬艺医生报告了一例罕见病例：一名女性原发性纤毛运动障碍（PCD）患者同时合并原发不孕，明确系由ZMYND10基因新发纯合突变所致。该病例的发现不仅拓展了ZMYND10的致病表型谱，也为女性PCD患者生育管理和遗传咨询提供了新视角。

授

杨彬艺医生分享

病例背景

原发性纤毛运动障碍（PCD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，以运动纤毛功能障碍为特征，其发病机制主要包括纤毛结构异常、功能障碍及纤毛生成减少（RGMC）等。目前已发现多个相关致病基因，其中ZMYND10作为一种MYND结构域锌指蛋白，既往研究显示其功能缺陷可通过影响动力蛋白臂（dynein arm）装配过程，导致PCD及精子鞭毛形态异常（MMAF），但尚未有与女性不孕相关的报道。

研究方法

患者为一名34岁女性，主诉反复咳嗽、咳黄绿色痰逾9年，伴嗅觉缺失；婚后正常性生活5年仍未孕。检查发现：胸部CT显示双肺支气管扩张，痰培养提示铜绿假单胞菌感染；鼻一氧化氮（nNO）测定为6.6 nL/min，远低于正常值；鼻窦CT提示双侧慢性鼻窦炎；心脏超声提示内脏转位伴轻度二尖瓣和三尖瓣返流。染色体核型为46,XX，未见异常。

进一步开展的鼻纤毛高速视频显微镜（HSVM）检查显示几乎无纤毛运动；全外显子组测序发现ZMYND10存在致病性纯合突变（NM_015896.4: c.511-1G>A）；透射电镜（TEM）及免疫荧光染色显示该患者纤毛缺失内/外动力蛋白臂。进一步的免疫荧光结果显示DNAH5、DNALI1和GAS8蛋白表达丢失，DNAH2仍可检测；qPCR结果证实ZMYND10 mRNA表达显著下降（p

综合上述检查结果，患者被诊断为Kartagener综合征表型的PCD，合并原发不孕。经积极气道清理治疗后未再出现急性加重，目前正积极寻求辅助生殖治疗。

研究结论

PCD具有高度临床异质性与遗传多样性，不同基因突变在不同个体中可表现为多样的临床表型。本研究首次报道ZMYND10突变所致的女性不孕病例，其可能机制为输卵管纤毛中动力蛋白臂组装受损，导致纤毛运动障碍，从而影响配子运输。该发现不仅拓展了ZMYND10突变的表型谱，也为PCD相关女性不孕的遗传机制提供了理论依据，具有重要的遗传咨询与精准诊疗价值。

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