摘要：目前我国糖尿病患病人数近 1.4 亿，治疗率和控制率均不理想。且 2 型糖尿病（T2DM）患者常常合并其他慢性疾病，尤其心肾疾病，是其致残和致死的主要原因。对于合并心肾疾病或高危因素的 T2DM 患者，国内外指南指出应优先选择具有心血管和肾脏获益的降糖药物[1
目前我国糖尿病患病人数近 1.4 亿，治疗率和控制率均不理想。且 2 型糖尿病（T2DM）患者常常合并其他慢性疾病，尤其心肾疾病，是其致残和致死的主要原因。对于合并心肾疾病或高危因素的 T2DM 患者，国内外指南指出应优先选择具有心血管和肾脏获益的降糖药物[1]。
钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）作为同时具有心肾双重获益的新型口服降糖药物自问世以来就备受关注，而恒格列净作为新型SGLT2i，具有强效降糖、减重、降压等诸多优势，表现非常亮眼。
1.强效降糖
研究显示，T2DM 患者连续 7 天分别口服恒格列净 5、10 mg，24 h 尿糖排出量分别为 95.4 g 和 98.0 g[1]。
作用机制：通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT2）和（或）钠-葡萄糖共转运蛋白 1（SGLT1）的作用抑制葡萄糖重吸收，降低肾糖阈、促进葡萄糖从尿液排泄，从而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用[2]。
2. 对肾脏的保护作用
《老年 2 型糖尿病病人 SGLT-2 抑制剂应用专家共识》指出：对于老年 T2DM 病人，除恒格列净外，其它SGLT2i 不建议在预估的肾小球滤过率(eGFR)持续
作用机制：SGLT2i 通过抑制肾小管 SGLT2，Na+ 的重吸收减少，导致远曲小管中 Na+ 浓度升高，致密斑感受到 Na+ 浓度升高后调节肾素的释放，收缩肾小球入球小动脉，降低囊内压，重建管球反馈[4]。
3.心血管保护作用
多项国际大型心血管结局试验显示，SGLT2i 可降低心力衰竭住院风险 27%~35%[1]。
作用机制：SGLT2i 对患者的心血管保护作用可能存在多种机制，包括降低心脏前后负荷、优化心脏能
量代谢、抑制心脏异常重构、延缓动脉粥样硬化、改善多重心血管危险因素等[2]。
4. 减轻体重
研究表明，与安慰剂组相比，恒格列净单药治疗 24 周后，恒格列净 5 mg 组和 10 mg 组体重下降分别为 1.3 kg 和 1.5 kg[1]。
作用机制：SGLT2i 主要通过热量损失及渗透性利尿导致体质量减轻[5]，其减轻体重的特点是使患者早期出现快速的身体水分和脂肪的丢失，随后会有速率较慢的持续性脂肪丢失[2]。
5.降低血脂
有研究表明，SGLT2i 可使高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平有一定水平的升高，并降低甘油三酯水平 [5]。
6.降血压
恒格列净单药治疗的 Ⅲ 期临床研究显示：治疗 24 周后，与安慰剂组相比，恒格列净 5 mg 组和 10 mg 组收缩压分别下降 4.4 mmHg 和 5.1 mmHg，舒张压分别下降 1.7 mmHg 和 3.0 mmHg其降压机制可能与渗透性利尿及抑制交感神经活性有关[6]。
总的来说，恒格列净除了降糖外还具有降压、减重和心肾保护等获益，相信随着对恒格列净的深入研究和临床应用的不断拓展，其将会在未来的医疗领域发挥更加重要的作用。
参考文献：
[1] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会,《恒格列净临床应用专家指导意见》编写组. 恒格列净临床应用专家指导意见[J]. 中华糖尿病杂志,2023,15(07)：611-615.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20230531-00229.
[2] 《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识》专家组. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识 [J] . 国际内分泌代谢杂志, 2023, 43(5) : 437-448. DOI: 10.3760/cma.j.cn121383-20230725-07036.
[3] 江苏省老年医学学会老年内分泌专业委员会,江苏省医学会糖尿病学分会,江苏省预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会,等. 老年2型糖尿病病人SGLT-2抑制剂应用专家共识[J]. 实用老年医学,2023,37(08):865-872. DOI:10.3969/j.issn.1003-9198.2023.08.027.
[4] 任婧, 肖新华. 对钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂获益机制的再认识 [J] . 中华糖尿病杂志, 2023, 15(7) : 656-661. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20230518-00207.
[5] Ferrannini E, Ramos S J, Saisali A, et al. Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial [J]. Diabetes Obes Metab, 2013, 15(3): 2221-2224.
[6] 王琳. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂心脏保护研究进展及指南推荐 [J] . 中国研究型医院, 2022, 09(1) : 69-73. DOI: 10.19450/j.cnki.jcrh.2022.01.017.
来源：天天听健康一点号
