摘要：编者按第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）于当地时间2024年11月15日 - 18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君与您分享相关重要内容。共价闭合环状DNA（cccDNA）清除是慢乙肝临床治愈的难点，cccDNA在肝细胞增殖的情况下被稀释。既往研究
血清HBV DNA载量和HBsAg水平越高，慢乙肝患者肝内双核多倍体的比例越高。经抗病毒治疗后，肝内双核多倍体的比例逐渐降低，肝内cccDNA水平下降。HBV会显著上调肝细胞多倍体的比例，并下调与增殖相关的基因组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）的水平。血清HBsAg水平越低，肝脏中HDAC6的表达水平越高，肝脏中双核多倍体的比例与HDAC6表达水平呈负相关。HDAC6过表达可显著促进肝细胞增殖，降低肝细胞多倍体的比例。直接参与下调HDAC6表达的是HBV DNA水平，而不是HBV相关抗原，如HBsAg（大、中、小表面蛋白）、HBeAg、HBx和HBcAg。HBV DNA通过上调HDAC6的转录抑制因子SP5从而抑制HDAC6转录，在HBV DNA抑制后，SP5表达下调。
HBV会显著上调抑制细胞质分裂的两个基因E2F7/8，从而促进双核肝细胞的形成，HDAC6过表达后E2F7/8水平下降。HDAC6和SMC6的表达水平呈正相关，肝细胞多倍体的测序数据显示，随着肝细胞核倍性的增加，HDAC6和SMC6的表达水平逐渐下降。HDAC6过表达可降低Hep AD38细胞的cccDNA水平，并通过上调SMC6水平抑制cccDNA转录。HBV调控肝细胞双核多倍体的机制示意图
研究结论HBV通过下调HDAC6促进肝细胞双核多倍体形成，维持cccDNA库的稳定性，从而促进病毒复制。
肝霖君有话说：
HBV感染主要是机体免疫功能调节障碍所导致，既往研究表明溶酶体相关膜蛋白3（LAMP3）与HBV感染相关，并且LAMP3表达增加与HBV感染引起的肝功能异常呈正相关。在本研究中，HDAC6表达与肝细胞双核多倍体的比例呈负相关。经抗病毒治疗后，肝细胞双核多倍体的比例逐渐降低，cccDNA水平下降。未来可进一步探索HBV感染相关机制，以优化HBV治疗策略，提升临床治愈率。
参考文献：Wu LL, Yu HY, Gao ZL, et al. HBV Promotes Hepatocyte Binucleated Polyploid Formation Through Down-Regulation Of HDAC6 To Maintain The Stability Of The cccDNA Pool And Promote Viral Replication [J]. AASLD2024, Abstracts (263).
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来源：雨露肝霖
