摘要：肿瘤坏因子α-核因子κB-p53 （TNFα-NFκB-p53） 轴是移植后有丝分裂后多巴胺能神经元死亡的关键调节因子，再加上基于细胞表面标记的多巴胺能神经元纯化方法的开发，不仅为治疗帕金森病开辟了新途径，还为治疗其他与该特定细胞类型丢失有关且细胞替代疗法被视

肿瘤坏因子α-核因子κB-p53 （TNFα-NFκB-p53） 轴是移植后有丝分裂后多巴胺能神经元死亡的关键调节因子，再加上基于细胞表面标记的多巴胺能神经元纯化方法的开发，不仅为治疗帕金森病开辟了新途径，还为治疗其他与该特定细胞类型丢失有关且细胞替代疗法被视为有希望的疾病（如黄斑变性和糖尿病）开辟了新途径。阿达木单抗已获美国食品药品监督管理局批准用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，由于其广泛的临床应用和完善的安全性，它具有额外的优势。将阿达木单抗重新用于帕金森病的细胞疗法可以加快该方法的临床应用。此外，在移植时（此时移植物死亡最为明显）一次性简单施用肿瘤坏因子α 抑制剂使其成为与细胞疗法联合使用的实用选择，因为这种短暂治疗足以增强多巴胺能神经元存活率并改善临床前帕金森病动物模型中的运动功能恢复。临床研究表明，使用肿瘤坏因子α 抑制剂（如阿达木单抗）可显著降低炎症性肠病患者的帕金森病发病率，这一观察结果类似于预防移植物中的多巴胺能神经元死亡，这表明阻断 TNFα-NFκB-p53 通路也可能减轻帕金森病进展。此外，鉴于在帕金森病患者胎儿组织移植后期移植物区域附近观察到的慢性炎症，在植入后期使用 肿瘤坏因子α 抑制剂治疗可能会提高长期功能性移植物存活率。由于肿瘤坏因子α 对调节免疫反应至关重要，因此仔细监测对于应对潜在的免疫挑战（包括病毒感染风险增加）至关重要。

来自韩国大邱科学技术研究院Tae Wan Kim认为，尽管在理解 TNFα-NFκB-p53 轴和制定改善有丝分裂后多巴胺能神经元移植物体内存活率的策略方面取得了重大进展，但仍存在一些问题。首先，研究长期抑制 TNFα-NF-κB-p53 轴是否可以为移植物中的多巴胺能神经元提供额外的存活优势将会很有趣，因为在移植后三天后，在移植物区域附近观察到宿主炎症反应，例如中性粒细胞募集和血管活化以及涉及小胶质细胞和星形胶质细胞的炎症程序的激活。其次，尽管肿瘤坏因子α 抑制导致移植物存活率显著提高，但 70% 移植多巴胺能神经元损失的分子机制仍未解决。探索触发移植物中肿瘤坏因子α 诱导的因素将特别令人兴奋。缺氧是移植中高度富集的途径之一，值得进一步研究缺氧是否通过 TNFα-NFκB-p53 依赖性或非依赖性机制在植入后引发体内多巴胺能神经元死亡。未来研究的其他令人兴奋的途径是将肿瘤坏因子α 抑制与其他治疗策略相结合，例如神经营养因子治疗或调节性 T 细胞的共同移植，这可能会为移植后多巴胺能神经元的存活创造更有利的宿主环境。最后，探索这些发现和其他提高移植物存活率的潜在方法是否适用于其他基于人多能干细胞的细胞替代疗法将很有趣，因为植入后大量移植细胞丢失是基于人多能干细胞的细胞治疗模式的主要障碍。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年 2月 2 期发表。

文章来源：Kim TW (2026) Human stem cell–based cell replacement therapy for Parkinson’s disease: Enhancing the survival of postmitotic dopamine neuron grafts. Neural Regen Res 21(2):689-690. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01394

来源：中国神经再生研究杂志