摘要：恶性肿瘤的本质是人体细胞基因突变导致的疾病，我们在关于肿瘤这个疾病常见误区是：“肿瘤病灶就在那里，它们是静止不动被动挨打的，只要第一时间用上药物就可以全部杀死癌细胞治愈癌症。”但事实是：“肿瘤病灶里含有多种类型的癌细胞，这些癌细胞还会不断分裂和变化，没有任何一
恶性肿瘤的本质是人体细胞基因突变导致的疾病，我们在关于肿瘤这个疾病常见误区是：“肿瘤病灶就在那里，它们是静止不动被动挨打的，只要第一时间用上药物就可以全部杀死癌细胞治愈癌症。”但事实是：“肿瘤病灶里含有多种类型的癌细胞，这些癌细胞还会不断分裂和变化，没有任何一种药物可以杀死所有的癌细胞群。”
一个可能你理解不了的事实是：癌细胞能够通过多种办法对治疗药物产生抗性，比如有的癌细胞能进化出一种能力，将进入癌细胞内部的药物给“泵”出去，“您可能会疑惑：癌细胞为何会这么聪明？”其实这是因为在抗癌药的选择压力下，可能999种癌细胞被药物杀死了，恰好有1种癌细胞进化出了“泵”出药物分子的能力而活下来，这个癌细胞随后开枝散叶继续生长和繁殖。今天癌度给大家分享的一篇内容更是毁三观，癌细胞之间能够“友好合作”共享营养物质，对抗生存压力和治疗药物的选择压，这个内容发布在国际著名学术期刊，癌度只是做了相应的编译和整理。
参考文献刊例示意图
竞争不仅仅是存在人类社会，在肿瘤病灶里竞争更加激烈，因为肿瘤细胞增殖速度非常快，导致营养物质一直是处于匮乏状态。抗血管生成药物通过阻断血液供应，进一步加剧了癌细胞之间的竞争。
迄今为止，之前研究发现：肿瘤病灶内癌细胞存在竞争关系，竞争营养物质和促进生长的各种因子。单个癌细胞对营养物质的争夺能力确保了该癌细胞生存和开枝散叶的能力。传统观点认为癌细胞是自私自利的，但生态学研究发现：“肿瘤病灶不断变化的生存环境促进了癌细胞之间的协作，而且这个协作涉及到一个名为CNDP2的基因，这个基因有望成为治疗癌症的一个靶点。”协同营养清除机制确保癌细胞在饥饿状态下仍能增殖，并展现其作为靶向治疗的潜力。
图：协同营养清除机制确保癌细胞在饥饿状态下仍能增殖，并展现其作为靶向治疗的潜力。
当癌细胞缺乏氨基酸谷氨酰胺时，这些癌细胞需要协同才能生存和生长。根据“阿利效应”，不利的生存条件有利于密集的癌细胞群，而不利于稀疏生长的癌细胞群。也就是说严酷的生存条件下单打独斗的癌细胞是会被淘汰的。而癌细胞之间关于营养物质的友好合作就涉及到CNDP2这个基因。
竞争性氨基肽酶抑制剂贝他汀（bestatin）治疗可以抑制CNDP2，在体内模型试验显示出抗肿瘤作用。如果添加了额外的谷氨酰胺则药物没有效果了。贝他汀已经在日本获批用于辅助化疗，对于携带KEAP1基因突变肺癌患者尤其有效，因为KEAP1基因突变使得癌细胞更加依赖“合作”对抗营养物质匮乏，当然这个药物还是在比较早期，还没比较大规模应用于临床。
这篇文章的观点和信息比较多，比较重要的信息是：不同肿瘤细胞群体的相对适应度会随着空间条件（如营养和氧气供应）而变化，癌细胞之间存在竞争也存在合作，这种严酷的生存压力只让那些可塑性很强的癌细胞能存活下来，这些癌细胞会变得越来越难缠、更加具有侵袭性。
我们选择这篇内容是希望给大家传递一些知识，避免一些治疗上的误区，比如：
已经靶向药耐药的肿瘤，加大药物剂量只会逼迫产生更多数量的超级耐药癌细胞群，因为这将会失去“再挑战”使用靶向药的可能性。如果以自己身体条件好，意志力坚强来面对肿瘤是不够的。五大三粗的大汉子扛不住几个疗程的化疗，咬牙死扛各种不良反应却没有立即癌细胞会进化出将化疗药物给“泵”出去的能力。我们短时间内永远不可能找到一种药物来长期一直将所有癌细胞给压制的死死的，癌细胞是不断变化的，癌细胞之间形成的群体也不断变化。治疗药物和治疗措施也需要不同机制的药物进行轮替、适可而止、巧妙利用癌细胞之间的竞争关系。对新的治疗机制的药物保持热情，即便是处于临床试验阶段的新药物，如果与主要的靶向药，PD-1药物机制不同，就值得去关注和积极使用。不同治疗机制的药物会破坏癌细胞之间的协同和进化，打个措手不及。一直死磕已经耐药的药物加大剂量是没有意义的。最后，希望本文给到大家一些启发，那就是抗击肿瘤的过程是不容易的，不能低估这个过程的艰苦和漫长。但当胜利扛过5年、10年之后，或者您会理解胜利也还是能够被争取、被努力获得的。
参考文献：
Susanne Sebens, et al., Cancer cell cooperation: tumor cells team up to scavenge nutrients to ensure proliferation despite starvation, Signal Transduction and Targeted Therapy (2025).
来源：癌度一点号
