三载春秋勤耕耘，克艰致远 | 奥雷巴替尼新适应症纳入医保，惠民政策助力CML患者用药无虞

摘要：近日，备受瞩目的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》正式揭晓，国内首个获批上市的第三代BCR::ABL抑制剂奥雷巴替尼传来喜讯，其新适应症成功纳入医保，

近日，备受瞩目的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》正式揭晓，国内首个获批上市的第三代BCR::ABL抑制剂奥雷巴替尼传来喜讯，其新适应症成功纳入医保，

报销范围扩大至一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓系白血病（CML）慢性期成年患者，

2025年1月1日起正式生效，并成功续约原医保目录内的适应症，可继续惠及伴T315I突变的CML慢性期或加速期的成年患者。

奥雷巴替尼在CML治疗领域持续深耕，不断突破CML耐药桎梏，为耐药患者提供了重要的解决方案，同时，该药亦可为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者提供深度缓解。以奥雷巴替尼新适应症纳入医保为契机，以患者获益为中心，医脉通特邀

郑州大学第一附属医院孙慧教授、广东省人民医院翁建宇教授、青岛大学附属医院赵春亭教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院黎纬明教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）刘兵城教授、浙江大学医学院附属第一医院黄健教授、广西医科大学第一附属医院刘振芳教授、江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）朱雨教授、陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）文钦教授

分享奥雷巴替尼拓展医保适应症的积极意义。

医脉通：

2024年国家医保药品目录在“保基本”的基础上，着力实现“真创新”，纳入多种创新药物如奥雷巴替尼。能否请您以奥雷巴替尼为例，谈谈支持“真创新”医保政策对临床的帮助？

孙慧教授：

郑州大学第一附属医院

随着分子靶向治疗的快速发展，CML患者的治疗选择逐渐丰富，但临床实践中仍存在一些挑战，包括因一代和二代TKI耐药未达预期的治疗效果，或因药物不良反应患者无法耐受，导致治疗中断。既往一代和二代TKI耐药后患者面临着无药可用的困境，可能由慢性期进入急变期，生存期降至数月，需要接受造血干细胞移植治疗，但并发症较多、治疗费用较高，而且术后患者需要长期服用抗移植物抗宿主病（GVHD）治疗药物。作为全球Best-in-Class创新药，奥雷巴替尼为这类患者提供了更多的选择机会。基于“保基本”原则和治疗的创新性，奥雷巴替尼的新适应症纳入新版医保目录，可以进一步提高创新药的可及性，有效推动高质量治疗的普及，从而更好地满足一代和二代TKI耐药或不耐受CML患者的治疗需求。

翁建宇教授：

广东省人民医院

国内首个治疗慢性随系白血病（CML) 的三代TKI创新性药物一一奥雷巴替尼被纳入国家医保药物目录。让伴T315I突变，或者对一代、二代TKI耐药或不耐受的CML者有新的治疗选择和新的希望。国家医保药品目录纳入创新药物，为CML患者提供更多治疗方法和手段，缓解患者的经济压力；也激发更多患者主动了解疾病知识、药物疗效及使用注意事项，推动患者参与疾病的全程管理，从而有助于增强患者治疗依从性和持续性，基因监测的规律性，不良反应的可控性，提升整体治疗效果，为更多CML患者实现无治疗缓解（TFR）提供支撑。

赵春亭教授：

青岛大学附属医院

高昂的治疗费用往往是患者坚持长期治疗的一大阻碍，而医保的支持打破了这一壁垒，中国原创1类新药奥雷巴替尼新适应症纳入2024年医保目录，药物可及性提高，避免了因经济等原因难以获得药物导致的治疗中断或延误，这对于CML的全程管理至关重要。在连贯的全程管理模式下，医生与患者建立起稳定的长期关系，促进了有效的信息沟通和治疗调整，使得一代和二代TKI耐药和/或不耐受CML慢性期患者可以及时转换至奥雷巴替尼治疗，进而避免了病情的恶化和急变加重，减少了因病情加重导致的住院和医疗费用。

一项关于中国CML患者关注的问题调查与分析显示，TKI耐药、TKI不良反应及处理的关注度均超过30%[1]。在您看来，奥雷巴替尼新适应症纳入新版医保目录的举措能够解决患者关注的问题吗？

黎纬明教授：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

既往由于缺乏有效的治疗手段，一代和二代TKI耐药患者的治疗非常棘手。三代TKI奥雷巴替尼提供了解决方法，除对BCR::ABL野生型有效外，该药可对BCR::ABL的多个突变位点进行广泛抑制，对复合突变也有良好的活性[2,3]。研究证实，奥雷巴替尼治疗一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML慢性期患者，与最佳可用疗法（BAT）相比，延长中位无事件生存期约6倍，达到21.22个月[4]。在临床实践中，当发现CML患者存在T315I、V299L、F317L/V/I/C、T315A、Y253H、E255K/V、F359C/V/I以及任意其他位点突变，尤其是复合、复杂突变时，建议应用奥雷巴替尼 [5]。就有效性而言，此次奥雷巴替尼的新适应症纳入医保，无疑为更多耐药患者提供了生命保障，患者不再过多为CML威胁生命而担忧。

除了耐药问题，相当部分患者因不良反应耐受性欠佳，导致生活质量下降而终止一代和二代TKI的治疗。2024美国血液学会（ASH）年会公布的一项真实世界研究显示，在常见的一代和二代TKI中，大部分患者治疗反馈是消极的，有50%以上的讨论话题表达了患者对于医务工作者的负面情绪，未得到满足的医疗需求包括缺乏有效的治疗和持续的不良反应[6]。奥雷巴替尼的安全性和耐受性良好，血液学不良反应可控可管理，多数治疗相关不良事件的发生率随时间推移而降低，有利于提高用药依从性。中国CML患者较西方更为年轻化，意味着合并症相对更少，因此用药的安全性更有保障。另外，奥雷巴替尼及其代谢产物基本不通过肾脏清除，老年患者无需因为年龄因素进行剂量调整[7]，该药可应用于肾功能不全和老年患者。基于安全性考量，奥雷巴替尼新适应症纳入医保目录后，将缓解不耐受患者的情绪，助力构建和谐医患关系。

黄健教授：

浙江大学医学院附属第一医院

相较于一代TKI，二代TKI能使CML患者获得更快、更深的分子学反应，降低疾病进展风险，在临床获得了广泛应用。然而，二代TKI治疗失败的情况仍不少见，42.4%的患者在一线使用二代TKI时会因耐药/不耐受换用其他TKI[8]。目前，二代TKI除无法克服T315I等耐药位点突变外，对较多复合、复杂突变也高度耐药[3,9]。对于二代TKI耐药患者，转换为二代TKI疗效有限，而转换为三代TKI可以使更多患者获得治疗应答，并且既往接受的TKI治疗越少，获得的缓解越深[10,11]，提示尽早转换可能获益更多。三代TKI奥雷巴替尼不仅对T315I突变有效，二线治疗无T315I突变的二代TKI耐药或不耐受慢性期患者，也可以实现完全细胞遗传学反应（CCyR）和主要分子学反应（MMR）[12]。基于经济性和有效性，在新适应症纳入医保后，对于二代TKI一线治疗失败的慢性期患者，奥雷巴替尼成为更有价值的二线治疗选择[4]。

医脉通：

随着一代、二代、三代TKI的应用，CML患者的无进展生存时间进一步延长，CML成为可长期治疗的慢性疾病。您在血液肿瘤领域深耕多年，能否请您谈谈，奥雷巴替尼新适应症纳入医保，对患者管理带来了哪些影响？

刘振芳教授：

广西医科大学第一附属医院

分子学监测是患者长期管理的组成部分，当TKI治疗反应为“失败”或“警告”、丧失原先获得的治疗反应以及疾病进展时，有必要行BCR::ABL激酶区突变检测[5]，以便指导TKI的选择。耐药的处理包括换用另一种TKI、加入临床试验或异基因造血干细胞移植等。值得注意的是，在确定TKI耐药和转换治疗之前，应评估治疗依从性和药物相互作用。年轻患者和存在治疗相关不良反应的患者依从性欠佳[13]。奥雷巴替尼可长期维持疗效，不良事件可耐受，便于临床管理[3,4,14]，在新适应症纳入医保后，更多耐药或不耐受患者可以得到有效的长期管理，实现生存的改善。

朱雨教授：

南京医科大学第一附属医院

获得深度分子学反应（DMR）的CML患者基本上能维持长期生存，疾病进展风险大幅降低，生活质量得到改善，甚至达成安全停药。若CML患者接受TKI治疗3个月不能达到早期分子学反应（EMR）、6个月不能达到CCyR、12个月不能达到MMR，则未来达到DMR的可能性相对减小。研究显示，对于一代和二代TKI耐药或不耐受慢性期患者，转换至三代TKI奥雷巴替尼可改善治疗效果，CCyR、MMR率随治疗时间延长而增加[14]。奥雷巴替尼覆盖靶点范围较广，对多种耐药突变有效，换药风险相对较低，有利于疾病的长期管理，减少更换不及时带来的疾病进展风险等。

文钦教授：

陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）

目前，CML患者可长期带病工作和生活，使得当前的治疗目标及患者需求发生了改变，即维持治疗效果的同时减少不良反应、提高生活质量，降低经济负担、停用TKI以实现功能性治愈。药物耐药或不耐受问题增加了CML患者管理的难度，规范的疗效监测和随访必不可少，以便评估患者体内白血病负荷的变化，判断治疗反应，发现早期耐药，指导个体化治疗干预、提高疗效，降低总体治疗费用[15]。随着研究的进展，一代和二代耐药或不耐受CML患者的治疗已经有了应对之法，且获得了医保的支持，患者经济压力减小，及早切入三代TKI奥雷巴替尼，可助力更多耐药患者在实现更深的分子学反应的基础上，获得生活质量的改善。

总结

以患者为中心，国家医保局对药品的有效性、安全性、公平性、创新性等进行多维度评价，将越来越多的真创新药纳入医保目录，使医保目录与临床实际用药更加匹配，全力实现创新惠民。奥雷巴替尼作为国内首个获批上市的第三代BCR::ABL抑制剂，新适应症纳入医保目录，给CML的治疗和患者管理带来新的改变，患者将能更好地应对耐药挑战。