陈文明教授对话朱军教授介绍大会第三日骨髓瘤领域重磅研究

摘要：2024年美国血液学会（ASH）年会于12月7日至10日在美国圣迭戈盛大召开，作为血液学领域的国际顶级盛会之一，这场大会吸引了全球血液学临床、科研工作者的目光，也受到国内广大同道们的热切关注。为了能让大家第一时间了解到每天会议上的最精彩、最重磅内容，《肿瘤瞭望

编者按：2024年美国血液学会（ASH）年会于12月7日至10日在美国圣迭戈盛大召开，作为血液学领域的国际顶级盛会之一，这场大会吸引了全球血液学临床、科研工作者的目光，也受到国内广大同道们的热切关注。为了能让大家第一时间了解到每天会议上的最精彩、最重磅内容，《肿瘤瞭望-血液时讯》特别策划《时讯联播·今日ASH》栏目，特邀北京大学肿瘤医院朱军教授担任栏目主持人，通过每天连线现场专家，旨在为大家带来第一手的会议资讯。在大会第三天，我们非常荣幸地连线到了北京朝阳医院血液科陈文明教授，请他介绍大会第三日骨髓瘤领域的重磅研究。

跟随大咖视角，直击ASH现场

朱军教授：陈教授您好，在大会的第三天，也是渐近尾声之际，在骨髓瘤领域有哪些重要研究成果揭晓？请您为我们分享一下？

陈文明教授：朱教授好，我在ASH现场为大家播报一下，今天（12月9日）我关注到的骨髓瘤领域的几个主要的基础和临床研究。

基因转录组学研究

为骨髓瘤治疗开辟新靶点

来自美国马里兰州的一项基因转录组学研究尤为引人注目。多发性骨髓瘤（MM）依赖于在正常浆细胞中发现的转录网络基础上形成的致癌转录程序。IRF4作为主转录因子（TF），确立了浆细胞的特性。在骨髓瘤细胞中，通过招募额外的转录因子（最突出的是MYC）来扩增转录，以驱动恶性浆细胞的生长和存活。该研究通过筛查分别确定了645个和576个对IRF4和MYC表达至关重要的基因。据此不仅鉴定出了SWI/SNF染色质重塑基因家族和常见的中介体复合物成员，还鉴定出了周期蛋白依赖性激酶8（CDK8），表明CDK8亚复合物可能是干扰多发性骨髓瘤中IRF4-MYC自调节环的潜在靶点。

此外，研究还通过计算机模拟，从2000多个靶向该通路的化合物中筛选出了三个具有极高临床价值的药物——MEK抑制剂、mTOR抑制剂以及CDK8抑制剂。研究表明，MED12和CDK8亚复合物参与多发性骨髓瘤中的癌性转录，并且选择性地用小分子抑制该亚复合物与已确立的药物联合使用，可能是多发性骨髓瘤的一种潜在的新型精准医疗策略。目前中国在基因转录组学及计算机模拟方面的研究相较于国外仍有一定的差距。因此，这项研究不仅为骨髓瘤的治疗带来了新的希望，也为中国专家在这一领域的研究提供了新的思路与启示。

针对新诊断MM

III期IMROZ研究的最新结果

IMROZ研究是一项全球Ⅲ期临床试验，旨在针对新诊断不适合移植的多发性骨髓瘤患者，比较Isa-VRd（CD38单克隆抗体伊沙妥昔单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松）与VRd（硼替佐米、来那度胺和地塞米松）方案的治疗结果。该研究既往在多个会议上进行报告，本次会议重点关了随着时间延长，微小残留病（MRD）的变化情况。

研究结果显示，与VRd治疗组相比，起始阶段采用Isa-VRd后接Isa-Rd方案在维持阶段结束时和维持期间均获得了更高比例的MRD阴性，且随时间推移MRD阴性缓解深度更大。分析结果还显示，在10-5和10-6灵敏度阈值下，随时间推移持续MRD阴性的比例更高，且更多患者在维持阶段保持MRD阴性状态。换言之，无论是在疾病的任何阶段或疾病的严重程度如何，四药联合方案的MRD阴性率都明显高于三药组合。而MRD阴性往往预示着有更长的无进展生存期（PFS），期待会议上有更多数据的报告。

针对复发/难治MM

III期Dreamm-7试验的最新结果

DREAMM-7也是一项全球性的随机、开放标签、III期临床研究，旨在既往接受≥1线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，比较两种三联方案[Belantamab mafodotin、硼替佐米及地塞米松（BVd）vs.达雷妥尤单抗、硼替佐米及地塞米松（DVd）]的疗效和安全性。其中Belantamab mafodotin是一种ADC药物。该研究结果既往也在多个会议上进行展示，显示BVd治疗较DVd治疗无进展生存期（PFS）显著更长。本次会议进一步关注了总生存（OS）方面的结果。

研究显示，BVd治疗组在OS方面也显著优于DVd治疗组。研究提供了长期随访的结果，表明在复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗中，DVd方案相比BVd案在PFS和OS上都有显著优势，未来有可能成为更早线治疗的一种优选策略。

朱军教授：非常感谢陈教授从现场带回的精彩报道，从基础研究的突破到临床研究的更新，为我们介绍了骨髓瘤领域的最新进展情况。这些研究成果不仅为未来的科研探索带来重要启示，更有望引领临床实践的新一轮变革，为广大患者带来更多获益与希望，再次感谢陈教授。

播报专家