摘要：2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO I-O 2024）于12月11日-13日在瑞士日内瓦召开，大会聚了全球肿瘤免疫学领域的多位专家和学者，共同探讨肿瘤免疫相关治疗的最新进展与研究成果。
前言
2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO I-O 2024）于12月11日-13日在瑞士日内瓦召开，大会聚了全球肿瘤免疫学领域的多位专家和学者，共同探讨肿瘤免疫相关治疗的最新进展与研究成果。
本次大会上，中国研究者带来了两项关于一线免疫联合治疗在驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的研究成果，研究入选Poster Display session（109P和133P）。医脉通将研究摘要整理如下，以飨读者。
一线免疫联合治疗和脑放疗治疗驱动基因阴性NSCLC脑转移患者
研究背景
脑转移显著影响NSCLC患者的预后。对于驱动基因阴性的患者，治疗选择有限，免疫治疗和脑部放疗的疗效仍存在争议。本研究基于真实世界数据，评估一线免疫治疗和脑部放疗对这类患者的疗效。
研究方法
研究纳入了39例EGFR、ALK或ROS1非敏感突变的NSCLC脑转移患者，评估了一线免疫联合治疗和脑部放疗的疗效。此外，研究还探讨了颅外组织PD-L1表达水平与颅内治疗结果之间的关系。
研究结果
一线免疫联合治疗分为两组：一组接受免疫治疗联合化疗（n=21），另一组接受免疫治疗联合抗血管生成治疗±化疗（n=18）。
两组患者在颅内无进展生存期（icPFS）、颅内总生存期（icOS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均无显著差异（所有p > 0.05，见图1）。
是否接受脑部放疗对生存结果也无显著影响（所有p>0.05，见图2）。
不同一线治疗组之间以及接受或不接受脑放疗的患者之间在颅内客观缓解率（icORR）和颅内疾病控制率（icDCR）上均无显著差异（所有p>0.05，见图3）。
PD-L1高表达组（≥50%）和低表达组（
研究结论
不同的一线免疫治疗组合对驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的生存结果无显著影响，脑部放疗未带来额外的生存获益。体外组织的PD-L1 TPS表达水平可能是颅内免疫治疗疗效的重要预测指标。
一线KN046联合阿昔替尼治疗驱动基因阴性晚期NSCLC患者
研究背景
KN046是一种新型双特异性抗体，可以同时阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4/CD80/CD86通路。阿昔替尼是一种选择性VEGFR抑制剂，与检查点抑制剂（CPI）联合使用可增加肿瘤对CPI的敏感性。
研究方法
研究纳入了驱动基因阴性NSCLC的IIIB-IV期NSCLC患者，患者接受KN046（5mg/kg，静脉注射，每3周1次）联合阿昔替尼（5mg，口服，每日2次）治疗。研究主要终点是ORR，次要终点包括DCR、缓解持续时间（DoR）、PFS、OS和安全性。研究包括队列A（之前未治疗且PD-L1 TPS ≥1%）、队列B（在CPI治疗后进展）和队列C（之前未治疗且PD-L1 TPS ≥50%）。在本次大会上，研究者报告队列A和B的结果。
研究结果
截至2024年9月1日，队列A和B中分别有53例和32例患者接受了治疗，中位随访时间分别为14.6个月和11.2个月。患者的中位年龄为62.0岁（31-73），81.2%的患者为男性，95.3%的患者ECOG体力状态评分为1，85.9%的患者为IV期，49.4%的患者为鳞状细胞癌。67.1%的患者PD-L1 TPS ≥1%，24.7%的患者PD-L1 TPS ≥50%。
在队列A的安全性分析集（SS）中，PD-L1 TPS ≥1%和≥50%患者的ORR分别为54.5%（95%CI：38.8-69.6）和66.7%（95%CI：38.4-88.2），中位DoR分别为13.2个月（95%CI：6.6-NE）和未达到（95%CI：4.1-NE），中位PFS分别为8.3个月（95%CI：6.8-13.9）和12.4个月（95%CI：4.9-NE），中位OS均尚未达到。
在队列B的SS中，患者的ORR为9.4%（95%CI：2.0-25.0），DCR为81.3%（95%CI：63.60-92.8），中位DoR为7.4个月（95%CI：NE-NE），中位PFS为5.6个月（95%CI：2.8-7.0），中位OS为11.9个月（95%CI：9.9-NE）。
安全性方面，58.8%的患者出现了≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的≥3级TRAE包括丙氨酸酶活性（ALT）升高、天冬氨酶升高酸碱度增加酶（AST）升高、高血压（10.6%）、手足综合症和腹泻（7.1%）。24.7%的患者出现免疫相关不良事件，其中10.6%≥3级。
研究结论
KN046联合阿昔替尼在晚期NSCLC患者中显示出令人鼓舞的疗效和耐受性。这些结果需要在大规模试验中进一步验证。
参考文献：
1.Mengxing You, et al. Efficacy of first-line immune-based combined systemic therapy and brain radiotherapy in patients with brain metastases (BM) from driver gene-negative NSCLC. 2024 ESMO I-O Abstract 109P.
2.Li Zhang, et al. The efficacy and safety of KN046 combined with axitinib for previously untreated and checkpoint inhibitor treated advanced non-small cell lung cancer: a single-arm, open-label, multicenter phase 2 clinical trial. 2024 ESMO I-O Abstract 133P.
编辑：Squid
排版：Squid
执行：Squid
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来源：医脉通肿瘤科