重磅！礼来阿尔茨海默病新药「多奈单抗」在中国获批

摘要：12月18日，礼来宣布多奈单抗注射液（Donanemab）获药监局批准上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。该药是第一款且唯一一款有证据支持，在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法。

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今日，礼来宣布多奈单抗注射液获药监局批准上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

整理：小李飞刀

12月18日，礼来宣布多奈单抗注射液（Donanemab）获药监局批准上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。该药是第一款且唯一一款有证据支持，在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法。阿尔茨海默病是一种会导致记忆力和其他认知功能逐渐衰退的致命性疾病，并且是主要的致死疾病之一。据估计，中国当前有近983万阿尔茨海默病患者[1]。并且，中国因痴呆导致的死亡总数的排名已从1990年的第十位上升至2019年的第五位[2]美国食品药品管理局（FDA）的批准主要基于Donanemab的III期 TRAILBLAZER-ALZ 2临床研究数据[3]。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估Donanemab对早期症状性阿尔茨海默病且具有已确认的阿尔茨海默病神经病理学改变的患者的安全性和有效性。试验基于认知评估结合阿尔茨海默病病理证据，招募了来自8个国家的1,736名受试者。

结果显示，在tau蛋白中低水平的受试者中（n=1182），使用Donanemab 治疗显著减缓35%的阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）下降和36%的临床痴呆评定量表（CDR-SB）下降；在所有受试者（n=1736）中，Donanemab 显著减缓 22% 的 iADRS 下降和 29% 的 CDR-SB 下降 。无论疾病基线和病理阶段如何，与安慰剂相比，使用 Donanemab 治疗都能带来认知和功能获益。

在整体受试者人群中，与研究开始时相比，使用Donanemab 6个月时平均减少了61%的淀粉样蛋白斑块，12个月时为80%，18个月时为84%。研究的一个治疗目标是将淀粉样蛋白斑块减少到与视觉上为阴性的淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）一致的水平。如果确认受试者已达到这一水平，则完成Donanemab 治疗，并在研究的其余时间内切换到安慰剂。

Donanemab 将阿尔茨海默病进展到下一阶段的风险降低了 39%。这种进展延迟意味着，与安慰剂组相比，接受 Donanemab 治疗的受试者平均需要额外 7.5 个月的时间才能达到 CDR-SB 组认知和功能下降的相同水平。

安全性方面，Donanemab 组 89% 患者出现治疗相关的不良事件（AE）（vs 安慰剂组 82.2%），17.4% 患者出现严重不良事件（vs 安慰剂组 15.8%）。常见 AE 包括大脑一个或多个区域的暂时性肿胀 (ARIA-E) 或微出血或浅表铁沉积 (ARIA-H) 等。

具体来说，接受 Donanemab 治疗的患者中，24% 出现 ARIA-E（vs 安慰剂组 2.1%），31% 出现 ARIA-H（vs 安慰剂组 13.6%），其中大多数属于轻度至中度。此外，有观察到严重 ARIA，包括出现患者死亡；1.5% 患者出现严重 ARIA-E，0.5% 严重 ARIA-H。

Donanemab的获批标志着阿尔茨海默病治疗手段迈出了重要的一步，也为患者争取更多宝贵的时间，让他们能有更多时间完成人生最重要的事情。为了解神经频道粉丝用户的阅读习惯和兴趣，提供更有趣、有用、有态度的内容，医学界神经病学频道欢迎大家动动手指完成以下的调研只要五秒钟哦！参考文献

[1]Alzheimer’s Association, 2022. Global estimates on the number of persons across the Alzheimer's disease continuum. https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/alz.12694 Accessed 30 May 2024

[2]Jia LF, et al, Lancet Public Health, 2020, Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study.

[3]Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239

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