摘要：乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一。而在乳腺癌中，有一类特殊的类型，被称为HER2阳性、激素受体阳性的晚期或转移性乳腺癌，它具有“双阳性”的特点，治疗起来十分复杂。特别是对那些已经接受过多种靶向药物、但仍然进展的患者来说，如何找到新的有效治疗方式，一直是医

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一。而在乳腺癌中，有一类特殊的类型，被称为HER2阳性、激素受体阳性的晚期或转移性乳腺癌，它具有“双阳性”的特点，治疗起来十分复杂。特别是对那些已经接受过多种靶向药物、但仍然进展的患者来说，如何找到新的有效治疗方式，一直是医学界的难题。

最近，一项在西班牙、加拿大和美国13家知名医院和研究中心联合开展的临床试验，带来了令人振奋的消息。这项名为NCT04224272的研究，探索了一种三药联合方案在这类“重度治疗后”的乳腺癌患者中的安全性和疗效。研究结果已经公布，让我们一起来看看这项新研究带来了哪些希望。

三药联手，不含化疗

这项研究采用的治疗组合是三种药物：

泽尼达妥单抗：一种新型的双特异性抗体，能够同时识别HER2蛋白的两个不同部位，增强对肿瘤的打击；

哌伯西利：一种细胞周期抑制剂，主要作用于肿瘤细胞的分裂过程；

氟维司群：一种雌激素受体拮抗剂，可阻断肿瘤细胞的激素刺激。

这个三联方案的最大亮点在于：不包含传统的化疗药物，因此可能带来更少的毒副作用，同时仍然保持疗效。

研究共纳入了51名患者，其中96%为女性，平均年龄为54岁。这些患者都有一个共同点：他们的乳腺癌既是HER2阳性，也是激素受体阳性，而且病情已进展至晚期或转移期。

更重要的是，这些患者都接受过多种HER2靶向治疗，包括赫赛汀、帕妥珠单抗等，甚至还有24%的患者曾经使用过新一代的抗体偶联药物曲妥珠单抗德鲁斯特坎（T-DXd）。换句话说，他们几乎已经用尽了现有的治疗手段。

三药联合是否安全？

在研究第一阶段，研究者的首要目标是确认这个组合是否安全，剂量是否合适。

结果显示，所有患者都出现了至少一种与治疗相关的不良反应，其中最常见的是腹泻（80%），大多数为轻中度。而严重的不良反应（3级或4级）出现在67%的患者中，以中性粒细胞减少（51%）最为常见，这是常见的、但可控的副作用之一。

另外，也有1位患者出现了肝酶升高的严重反应，但经过处理后恢复良好。最关键的是，没有人因治疗而死亡，这说明这套方案的安全性是可以接受的。

治疗效果

结果显示，6个月的无进展生存率达到了66.7%。换句话说，在接受这套治疗的51名患者中，有三分之二在6个月时病情依然稳定。这对于一群已经接受过多轮治疗、且肿瘤复发进展的患者来说，是一个非常可喜的成果。

而中位无进展生存时间为11.7个月，也就是说，大多数患者在近一年内肿瘤未出现明显进展。此外，在46位可评估疗效的患者中，客观缓解率为34.8%，其中3人达到了完全缓解，13人部分缓解；疾病控制率更是高达91.3%，也就是说，绝大多数患者的病情在治疗后得到了控制。

更值得关注的是，这些缓解并非短暂的变化。研究数据显示，患者的中位缓解持续时间达到14.8个月，表明一旦出现肿瘤缩小，效果通常可以维持较长时间。同时，有76.1%的患者肿瘤体积出现不同程度的缩小，进一步印证了三联方案在抗肿瘤方面的潜力。

总的来看，即使在这些已经接受过多线治疗、病情复杂的患者中，这种无化疗的三联治疗方案依然展现出令人鼓舞的疗效与稳定性。

结语

对于医生来说，这项研究提供了一个新的非化疗治疗选项，特别适用于那些已经接受多种HER2靶向药物治疗但依旧进展的乳腺癌患者。

对于患者来说，这种组合不仅疗效可期，而且在一定程度上可以减轻传统化疗带来的副作用负担，提高生活质量。

同时，这也标志着未来乳腺癌治疗的一个方向：个性化、精准、靶向+激素+细胞周期控制，多种机制联合发挥作用，而不单单依靠传统的“杀伤性”治疗。

参考文献：

Escrivá-de-Romani S, Cejalvo J M, Alba E, et al. Zanidatamab plus palbociclib and fulvestrant in previously treated patients with hormone receptor-positive, HER2-positive metastatic breast cancer: primary results from a two-part, multicentre, single-arm, phase 2a study[J]. The Lancet Oncology, 2025.

来源：蔡绮纯肿瘤科普