摘要：掌跖角化症因其临床和遗传异质性给诊断带来了挑战，而对于临床描述良好的患者队列进行系统基因检测的价值却知之甚少。

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背景

掌跖角化症因其临床和遗传异质性给诊断带来了挑战，而对于临床描述良好的患者队列进行系统基因检测的价值却知之甚少。

2024年12月4日，发表在JAMA Dermatology上的一项研究旨在提高对掌跖角化症患者临床和遗传谱的认识。

方法

这项队列研究在2016年9月1日至2022年12月31日期间前瞻性地招募了掌跖角化症患者及其受影响的家庭成员。患者从丹麦皮肤科和皮肤科的私人医生处招募。

研究对象为18岁或18岁以上新确诊为掌跖角化症或在转诊中心接受随访的患者。

主要结果和措施为对表型和临床亚型进行分类。

基因检测是通过全外显子组或基因组测序进行的，使用的是包含掌跖角化症相关基因的硅小组，或通过桑格测序检测特定变异。

采用比例和频率等描述性分析来描述临床特征、致病变异的分布以及基因型与表型之间的关联。

结果

研究包括来自76个家庭的142名参与者[90（63%）名女性；中位数（范围）年龄为52（18-92）岁]。临床亚型包括42个点状型（55%）、26个弥漫型（34%）、5个局灶型（7%）和3个条纹型（4%）。

76个家庭中有63个家庭（83%）获得了基因诊断，包括13个不同基因中的27个致病变体：AAGAB（n=39）、DSG1（n=8）、KRT1（n=3）、DSP（n=2）、KRT9（n=2）、AQP5（n=2）、KRT16（n=1）、SERPINA12（n=1）、ABCA12（n=1）、COL7A1（n=1）、CARD14（n=1）、DST（n=1）和LORICRIN（n=1）。

所有AAGAB变体患者均表现为点状掌跖角化病，显示出明显的基因型与表型相关性。其他亚型（弥漫型、局灶型和纹状型）的临床亚分类更具挑战性，在12个基因中发现了致病变体，从而导致了更复杂的基因型-表型模式。

研究还发现了由DSP变体引起的掌跖角化症患者，这对于识别与心肌病风险相关的患者非常重要。

结论

本研究为掌跖角化症患者的临床和遗传谱提供了新的见解。它证明了基因检测对于准确诊断和区分不同亚型的价值。本次研究建立并描述详尽的队列为掌跖角化症的未来研究奠定了基础。

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来源：振波讲健康