摘要：近日，石药集团发布公告表示，其与百济神州订立独家授权协议，双方就石药集团的新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂（SYH2039），以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品在全球的开发、制造及商业化订立独家授权协议。
21世纪经济报道记者林昀肖 实习生苏洋 北京报道
近日，石药集团发布公告表示，其与百济神州订立独家授权协议，双方就石药集团的新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂（SYH2039），以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品在全球的开发、制造及商业化订立独家授权协议。
根据该协议并按照其中的条款及条件，石药集团同意授予百济神州在全球开发、制造及商业化该化合物及该产品的独家授权。石药集团将收取总计1.50亿美元的预付款，并有权收取最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.50亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。
石药集团近期BD动作频繁，在两个月前其就向阿斯利康出售一款临床前候选小分子药物。就本次交易的背后考虑、近期BD较为频繁的原因、如何应对集采影响等方面，21世纪经济报道记者曾电话及邮件联系石药集团，但截至发稿并未得到回应。
对于大型药企出售创新药初期管线的原因，河南动销企业管理咨询有限公司总经理郑佩向21世纪经济报道记者表示，首先是资金问题，大型药企研发项目较多，会选择一些非战略性、非重点项目打包出售，再聚焦优势项目进行回笼资金；其次，是其他企业看重某一项目的价值，出高价进行购买，在进行评估后，大型药企认为交易划算，可以归拢更多资金投入到其他项目中；此外，如果是仿制药项目，可能会存在该领域布局企业过多，再经过集采后价值不是很大，就会选择出售或停止研发管线。
或寻求收缩研发管线
石药集团在公告中介绍，SYH2039是石药集团通过AI驱动的小分子药物设计平台获得的高活性、高选择性的小分子MAT2A抑制剂，靶向具有MTAP缺失突变的实体瘤，据估计，这种突变存在于15%的所有癌症类型中，最常见的包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌。
公告中也表示，SYH2039有潜力成为一款同类最优(best-in-class)的抗肿瘤药物。SYH2039既可单用，也可与包括PRMT5二代抑制剂在内的多种药物联用起到协同增效作用。SYH2039已经在中国开展I期临床研究，初步资料展现出了良好的安全性、PK行为和PK-PD标记物相关性。
SYH2039是一种小分子MAT2A抑制剂。大量研究表明，MAT2A在肝癌，结肠癌，胃癌以及非小细胞肺癌等组织中高表达，因此MAT2A在肿瘤治疗中是一个重要的靶点。
在MAT2A小分子抑制剂研发进展方面，IDEAYA公司开发的潜在“first-in-class”MAT2A抑制剂IDE397在全球进度领先。IDEAYA于2024年7月8日宣布，IDE397在治疗甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的尿路上皮癌和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行的2期临床试验中，取得了积极临床数据。
在国内方面，除石药集团外，英矽智能也是国内MAT2A赛道领跑企业。英矽智能基于人工智能辅助发现了一款高选择性口服小分子MAT2A抑制剂ISM3412。在临床前研究中，ISM3412在体内动物模型中表现出优异的类药性、低剂量下的强大药效、良好的溶解性和渗透性，以及优良的安全性特征。目前，ISM3412已在中美双报获批，用于治疗MTAP缺失实体瘤。
值得注意的是，石药集团近期BD动作频繁，在不久前的10月7日就向阿斯利康出售一款临床前候选小分子药物YS2302018。根据双方签订的独家授权协议，石药集团将收取1亿美元的预付款，并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。YS2302018为一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a))抑制剂，用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法。
石药集团在近年来一直追求创新转型，不断提高研发投入，其前三季度研发费用继续增长5.5%，在当下热门的ADC、减肥药、mRNA疫苗、CAR-T等赛道均有所布局。据介绍，石药集团围绕小分子药物研发重点打造PROTAC、LYTAC和AI技术筛选平台，以技术平台为策略开拓新颖治疗领域。
但与此同时，石药集团创新药收入占整体收入的比重仍然较低，与创新药转型较为成功的恒瑞医药相比，今年上半年，恒瑞医药创新药收入占整体收入的比例已接近50%的分水岭，而石药集团的创新药占比则要小很多，其大多数的营收仍来自于可能会被集采或者仿制的品种，这也导致其今年前三季度业绩受到集采较大影响。
对石药集团等仿制药起家的老牌药企而言，在创新药转型方面也面临一定挑战。郑佩指出，大型药企往往在多个领域都有研发立项，且创新药研发需要高额资金投入，研发项目较多就会占用大量资金，在资金层面对企业的经营发展带来一定挑战。“如果处于医药行业上行期，上述投入有预期可以进行，但目前来看，企业可能需要将更多资金、人力、物力投入到重点创新药产品中，在研发中从大而全向小而美、专而精转变过渡，符合企业发展战略。”
同时，作为大型药企，石药集团中也存在众多国际化资本，外资对中国的集采国谈等发展趋势进行评估后，可能会认为新药研发竞争过于内卷，无法挣回研发成本，从而进行收缩，砍掉非战略性、非重点项目。
仍需面对集采承压
在今年第三季度，石药集团面临业绩下滑。其三季报显示，2024年前三季度，石药集团收入为人民币226.86亿元，较去年同期下跌4.9%，主要受到成药业务收入下跌的影响。股东应占溢利较去年同期下跌15.9%至人民币37.78亿元。
石药集团前三季度成药业务收入同比下降3.5%，根据三季报中分析，成药业务收入下降主要受到集采和医保控费的影响。如核心产品恩必普（®丁苯酞软胶囊、丁苯酞氯化钠注射液）主要因医院在严格控制医疗费用的环境下，对在医院用量排名靠前的药品实施较严格的管控，今年第三季度销售大幅下跌。又如肿瘤治疗产品津优力（®聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）及多美素（®盐酸多柔比星脂质体注射液）的价格于京津冀「3+N」联盟药品集中采购中分别下调约58%和23%。
在几天前发布拟中选结果的第十批国采中，石药仍是国采中选“大户”和“主力军”之一。本届国采中，共有778个产品报价，共有385个产品拟中选，无论参与报价的产品数还是拟中选的产品数都创历史新高。但从拟中选情况看，拟中选率仅49.5%，竞争较为激烈。在降幅方面，据米内网不完全统计，本次国采50多个产品（以药品名+企业名+规格计）降幅超过90%。
第十批药品国家集采中，石药集团有15款产品纳入，含石药集团欧意药业8个、石药集团中诺药业4个、石药银湖制药3个。值得注意的是，石药集团核心板块抗肿瘤业务的主力产品多美素（盐酸多柔比星注射液）降价约89%，此前由于多美素在京津冀（3+N）联盟药品集采中价格下调，其销售额在今年第二季度和第三季度下降较为明显。预计随着多美素在国采中标降价后，石药集团的营收将受到进一步挑战。
有行业观点指出，石药集团在集采后，通过降价换取市场份额，虽然销售量有望上升，但主要产品的降价幅度过大，利润空间被挤压，营收受到挑战。同时，集采后销售依赖于公立医疗机构终端，可能需要应对更多定价和政策压力。
不过郑佩也认为，石药集团仍然是研发和集采的主要受益企业之一，其研发能力强大，仿制药和创新药都有较好表现，通过前五批集采拿到全国众多医院份额，石药集团、科伦药业、齐鲁制药等大型药企都是国家集采的最大受益企业。
面对集采降价挑战和激烈竞争，老牌仿制药企业应如何应对？郑佩认为，首先还是需要积极参与各级集采，集采不单涉及等级医院，还涉及基层医疗机构和药店终端，且中国公立医疗机构占据主要市场，对企业利润影响巨大。
其次，是加大创新药研发，尤其是国家医保谈判鼓励的创新药领域。此前，老牌仿制药企业大多依靠生产规模成本低、利润高、销量大形成优势，需要从生产导向转变为创新研发导向，通过生产更多有价值的创新药，扩大利润实现转型，如恒瑞、正大天晴等大型药企，通过研发肿瘤创新药参加国谈，逐渐实现转型。
此外，是进行全渠道营销，此前多数仿制药仍主要布局院内市场，院外OTC的庞大市场同样值得关注，可以进行全渠道营销，根据产品不同属性选择不同渠道，再根据渠道的不同特点采取不同营销方案和打法。
来源：新浪财经一点号
