摘要：GS-2829 和 GS-6779 是由 Gilead Sciences 和 Hookipa Pharma 合作开发的两款基于非复制病毒载体的新型交替载体治疗疫苗，GS-2829 采用 Pichinde病毒（PICV）作为载体，GS-6779 则采用淋巴细胞性

实现对乙型肝炎病毒（HBV）感染的功能性治愈可能需要新型的药物组合，以针对病毒复制并产生持续的免疫反应。一种引发这种反应的方法是治疗性疫苗接种。

GS-2829 和 GS-6779 是由 Gilead Sciences 和 Hookipa Pharma 合作开发的两款基于非复制病毒载体的新型交替载体治疗疫苗，GS-2829 采用 Pichinde病毒（PICV）作为载体，GS-6779 则采用淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒（LCMV）作为载体。

临床前研究结果显示，使用PICV载体（GS-2829）和LCMV载体（GC-6779）的交替免疫策略显著提高了HBV特异性T细胞应答的强度和一致性，PICV病毒载体导致抗HBsAg抗体滴度意外大幅增加。对食蟹猕猴的给药方案优化后，每只动物均获得了高度的多功能CD8 T细胞应答且平衡靶向HBV核心、HBsAg和聚合酶并伴随抗HBsAg抗体应答。

在荷兰阿姆斯特丹举办的2025年欧洲肝病年会（EASL2025）上，研究人员公布了这两款治疗性疫苗正在进行的旨在评估药物安全性、耐受性和免疫原性的1a期研究（NCT05770895）结果。

该项随机（4:1）、盲法、安慰剂对照的1a期研究在新西兰的一个中心进行，参与者均为健康人。队列1（C1）和队列2（C2）分别接受2次肌肉注射（IM），分别为低剂量的GS-2829（C1）或GS-6779（C2），每8周一次（W）。在多个队列中评估 GS-2829 或 GS-6779 每4周交替给药（例如，W0时给GS-2829，随后在W4给GS-6779）：C3，4次总低剂量；C4，4次总高剂量；C8，6次总高剂量。

研究期间，监测安全性和耐受性，包括治疗出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）和实验室异常。通过干扰素-γ ELISpot分析HBV特异性T细胞和抗乙型肝炎表面抗原（HBsAg）抗体滴度评估免疫原性。

研究结果，共招募并治疗了 51 名参与者：C1-4，每组 n=10；C8，n=11。中位年龄为33岁，49%为男性，35%为亚洲人，41%为白人，4%为夏威夷土著或太平洋岛民，20%为其他种族。

单次和交替的病毒载体给药均安全且耐受良好。98%的参与者（51名中的50名）发生了TEAE，均为1级或2级且非严重，除了一个与研究无关的3级严重不良事件（因交通事故导致的Lisfranc骨折）。常见的TEAE有注射部位反应（55%，51名中的28名）和流感样症状（头痛[43%，51名中的22名]、疲劳[41%，51名中的21名]和不适[25%，51名中的13名]），均为暂时性。没有不良事件导致研究药物中断或死亡。

疫苗引发的免疫反应与剂量相关；在几名参与者（C8）中，第5和第6剂的增加进一步提高了T细胞反应的幅度。参与者对所有疫苗编码的HBV抗原产生了HBV特异性T细胞且伴随持续高幅度的抗HBsAg。

研究认为，GS-2829和GS-6779交替给药在健康参与者中是安全且耐受良好的。常见的治疗相关不良事件与疫苗作为药物类别一致。免疫原性与剂量水平相关，疫苗引发的T细胞反应随着额外疫苗剂量的增加而逐渐增强。这些数据支持正在进行的第一阶段研究中GS-2829和GS-6779对慢性HBV感染参与者的进一步研究。

来源：临床肝胆病杂志一点号