摘要：一种比经典的 CRISPR-Cas9 复合物（插图）更通用的基因组编辑系统已在一名患有遗传免疫疾病的 18 岁青少年身上进行了试验。图片来源：Laguna Design/Science Photo Library

信息来源：https://www.nature.com/articles/d41586-025-01593-z

著名科学期刊Nature报道，一种比经典的 CRISPR-Cas9 复合物（插图）更通用的基因组编辑系统已在一名患有遗传免疫疾病的 18 岁青少年身上进行了试验。图片来源：Laguna Design/Science Photo Library

CRISPR 家族中用途最广泛的成员首次在医学上亮相：一种被称为 prime editing 的尖端基因编辑技术首次用于治疗患者。接受者是一名患有罕见免疫疾病的青少年。

研究人员设计了这种治疗方法，以纠正导致慢性肉芽肿病的突变，这种危险的疾病会使各种免疫细胞失效，包括那些被称为中性粒细胞的免疫细胞。这名少年接受治疗一个月后，没有出现严重的副作用。这种疗法似乎恢复了他三分之二的中性粒细胞中一种关键酶的功能——足以显著增强他的免疫系统。

世界上第一个为患有遗传病的婴儿提供的个性化 CRISPR 疗法

马萨诸塞州剑桥市的一家生物技术公司 Prime Medicine 于 5 月 19 日公布了结果。它尚未在同行评审期刊上发表这些结果。

现在知道治疗是否成功还为时过早：在巴黎内克尔病童医院 Imagine 研究所研究基因治疗的 Annarita Miccio 说，需要六个月到一年的时间才能确定编辑后的干细胞正在蓬勃发展，她没有参与这项研究。但她补充说，这是一种治疗疑难疾病的有前途的方法，Prime Medicine 之前在小鼠身上的结果1令人鼓舞。“他们投入了大量精力来设计从长远来看非常有效的完美策略，”她说。

尽管有这些早期的成功迹象，Prime Medicine 还宣布不会进一步自行开发这种名为 PM359 的疗法。“Prime Medicine 正在探索在公司外部继续临床开发 PM359 的选择，”它在一份声明中说。

马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的化学生物学家、Prime Medicine 的联合创始人 David Liu 说，这一决定反映了为非常罕见的疾病开发基因编辑疗法的严峻现实。“科学已经走得足够远，许多患者将从这些基因编辑治疗中受益，”他说。“但这归结为不仅是科学和技术的问题，而且是经济学的问题。”

目前市场上唯一的基因编辑疗法是基于 CRISPR-Cas9 的疗法，用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血这两种血液疾病。每剂成本超过 200 万美元，在美国和英国推广缓慢。

超精密 CRISPR 工具首次进入美国临床试验

但是，一系列改进的基因组编辑方法有望提供超越经典 CRISPR-Cas9 的许多治疗选择。“这就像升级你的 iPhone，”洛杉矶南加州大学凯克医学院的医学遗传学家约瑟夫·哈西亚 （Joseph Hacia） 说。“新版本不断推出，工具也在不断完善。”

使用另一种形式的基因编辑（称为碱基编辑）的几项临床试验正在进行中，该基因编辑提供了一个可编程的系统来替换单个 DNA 字母。上周，研究人员报告了首次使用碱基编辑为一个人创造一种定制疗法：一个患有致命代谢紊乱的婴儿。

Prime 编辑比 CRISPR-Cas9 或碱基编辑更通用、更可预测，并且可以以可编程方式重写、插入或删除 DNA 片段2.

慢性肉芽肿病是引物编辑的一个特别好的靶标，因为它最常见的形式可以通过在 DNA 序列中插入两个缺失的字母来纠正——这是 CRISPR-Cas9 和碱基编辑都无法可靠地做到的。

Prime Medicine 的治疗包括去除一个人的血液干细胞，对其进行编辑，然后将它们重新引入人的体内。这个过程增加了治疗的成本和复杂性：每个接受者的治疗必须是新鲜的，并且在接受编辑后的细胞之前，每个接受者都必须接受艰苦的化疗方案，以杀死任何剩余的原始干细胞并为编辑后的干细胞腾出空间。

具有里程碑意义的 CRISPR 试验显示出对抗致命疾病的前景

Miccio 说，一些公司已经放弃了编辑从体内去除的细胞中基因的疗法，转而采用可以直接给药的更简单的方法。Liu 说，他的实验室越来越关注可以替代整个基因的技术，这样每个在特定基因中发生任何致病突变的人都可以用相同的疗法进行治疗。

Prime Medicine 表示，它将继续开发初免编辑疗法，但将专注于那些可以直接进入体内的疗法。这些包括囊性纤维化和两种肝病的潜在治疗方法。

doi： https://doi.org/10.1038/d41586-025-01593-z

来源：人工智能学家