摘要：I型干扰素（IFN-I）信号过度激活是系统性红斑狼疮（SLE）、皮肌炎等自身免疫病的核心机制，但传统免疫抑制剂难以精准调控该通路。睿信生物开发的阿鲁尼单抗（Anifrolumab）——全球首个靶向IFNAR1的全人源单克隆抗体，通过阻断IFN-I信号级联反应，

I型干扰素（IFN-I）信号过度激活是系统性红斑狼疮（SLE）、皮肌炎等自身免疫病的核心机制，但传统免疫抑制剂难以精准调控该通路。睿信生物开发的阿鲁尼单抗（Anifrolumab）——全球首个靶向IFNAR1的全人源单克隆抗体，通过阻断IFN-I信号级联反应，为自身免疫病治疗提供精准化解决方案。本文解析其作用机制、临床突破及科研价值。

一、机制突破：精准拦截干扰素风暴

阿鲁尼单抗通过高亲和力结合IFNAR1亚基（KD=0.2 nM），实现三重调控：

阻断信号传导：抑制IFN-α/β/ω等所有I型干扰素与受体结合

下调干扰素标签：降低外周血单核细胞（PBMC）中ISG（干扰素刺激基因）表达

免疫稳态重建：减少浆细胞样树突状细胞（pDC）异常活化

临床前证据（《Nature Immunology》）：

在SLE小鼠模型中，阿鲁尼单抗使抗dsDNA抗体水平降低70%

单细胞测序显示，治疗组Th1/Th17细胞比例显著下降

二、临床进展：从SLE到泛自身免疫病探索

SLE三期试验（TULIP系列研究）：

52周时SRI-4应答率提升至47.8%（vs 安慰剂组31.5%）

严重复发风险降低59%（HR=0.41）

皮肌炎II期研究：

CDASI皮肤活动评分改善≥40%的患者达58%

肌肉MRI显示炎症信号减少62%

新兴适应症：

干燥综合征（靶向pDC过度活化）

IFN-I相关间质性肺病（降低肺纤维化进展）

三、技术优势：抗体工程创新

Fc段沉默设计

消除ADCC/CDC效应，减少正常细胞损伤

半衰期延长至28天（同类药物约21天）

皮下注射剂型

预充式注射器，患者可自行给药

生物利用度达85%（vs 静脉注射）

生物标志物联检

配套IFN-I基因标签（21基因panel）检测试剂盒

预测治疗响应率（AUC=0.89）

四、科研应用场景

疾病机制研究

单细胞转录组解析IFN-I信号时空异质性

类器官模型模拟pDC-T细胞互作网络

联合治疗开发

与JAK抑制剂协同阻断IFN/IL-6双通路

联合CD38单抗靶向浆细胞

耐药机制解析

全外显子测序筛查IFNAR1突变位点

蛋白质组学分析替代信号通路激活

五、专家观点与挑战

“阿鲁尼单抗首次实现IFN-I通路的精准靶向，但其长期安全性需关注非经典IFN信号代偿激活。”——某风湿免疫科主任

“通过基因标签筛选应答人群，是提升疗效的关键，但检测标准化仍需完善。”——某转化医学中心PI

【结语】
阿鲁尼单抗通过精准阻断IFN-I信号风暴，为自身免疫病治疗提供了新范式。其独特的机制与丰富的临床数据，为科研人员探索免疫调控网络、开发个体化疗法提供了全新视角

来源：xiaoxi小小