摘要：全球乳腺癌研究人员正致力于解答前沿研究问题，这些问题将为临床试验设计提供信息，并指导未来的治疗决策。在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，国际知名专家小组探讨了当今转化医学中最热门的两个话题——如何定义三阴性乳腺癌和肿瘤未知药物的开发。

编者按：全球乳腺癌研究人员正致力于解答前沿研究问题，这些问题将为临床试验设计提供信息，并指导未来的治疗决策。在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，国际知名专家小组探讨了当今转化医学中最热门的两个话题——如何定义三阴性乳腺癌和肿瘤未知药物的开发。

转化医学争议环节于12月11日（周三）下午2点至3点（美国中部时间）在Henry B. Gonzalez 会议中心“Stars at Night Ballroom 1-2”举行。约翰霍普金斯大学肿瘤学教授、约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心乳腺和妇科恶性肿瘤组临时主任Antonio Wolff医学博士担任此环节的会议主持人。

Antonio Wolff, MD

“这两个话题本身并不一定具有争议性，但这些领域研究和知识的加速发展带来了挑战和许多问题，包括我们如何在肿瘤学领域开展临床试验，以及如何治疗诊断为乳腺癌的患者。” Wolff博士表示。“我们有一群了不起的讲者，他们讨论了这些领域的最新研究，以及这些研究如何转化为临床实践。”

话题1：如何定义三阴性乳腺癌

讨论嘉宾：

Rebecca Dent医学博士，新加坡国家癌症中心医学肿瘤科主任兼高级顾问，杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-NUS）副教授

Charles Perou博士，北卡罗来纳大学教堂山分校遗传学系教授，计算医学项目联合主任，林伯格综合癌症中心（LCCC）生物信息学组负责人，LCCC乳腺癌研究项目联合主任

“这个话题很重要，因为我们根据传统的乳腺癌表型做出诊断和初步临床决策，这些表型主要基于三个免疫组化生物标志物——雌激素受体（ER）表达、孕激素受体（PR）表达和HER2受体表达，以及不同的肿瘤增殖指标，”Wolff博士说。

他表示，这使得临床医生能够识别肿瘤，并根据预后和治疗获益的可能性来指导治疗决策，无论是在早期还是转移性环境中，对于ER阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌均是如此。

“三阴性乳腺癌之所以具有挑战性，是因为我们称之为三阴性，实际上是在承认我们不知道它是什么，”Wolff博士说。“我们知道这些肿瘤不依赖于ER，也不依赖于HER2通路，但我们并不了解驱动这些肿瘤的确切因素。”

“关于这个话题，演讲者讨论了除传统的细胞毒性药物之外，我们目前所知道的几个潜在的靶点和疗法，以及潜在的额外标志物，这些标志物可以帮助我们更好地识别肿瘤，并对那些经常被简单地标记为‘三阴性’疾病的患者进行个体化治疗。”Wolff博士说。

讨论嘉宾：

Funda Meric-Bernstam医学博士，德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究性癌症治疗部主任，个性化癌症治疗研究所医学主任

Fabrice André医学博士、哲学博士，法国Gustave Roussy癌症中心乳腺癌研究主任和医学肿瘤学顾问，巴黎萨克雷大学奥赛医学院医学教授

“肿瘤未知药物开发的理念反映了一种演变和新的理解，它补充了解剖学在医学教育、临床研究和我们组织亚专科患者护理中的历史主要作用，因为癌症通常是根据其原发器官来治疗的，”Wolff博士说。“在一个快节奏的研究领域，这是一个具有挑战性和令人着迷的话题，在过去几年里，我们看到了很多变化和进步。”

他表示，导致药物（如帕博利珠单抗等免疫检查点调节剂）开发的研究已经证明了靶向肿瘤和微环境相互作用的治疗潜力，这些相互作用较少依赖于肿瘤表型或原发肿瘤的解剖和组织学分类。

“这还向我们表明，许多驱动癌症演化的分子事件在各种肿瘤类型中是共有的，这可能为超越乳腺癌、胰腺癌或卵巢癌等基础原发组织学诊断的治疗提供信息，”Wolff博士说。

他指出，这表明如果不同类型的肿瘤具有相似的分子特征并依赖于这些通路，那么理论上可以给这些不同类型的肿瘤患者提供相同的治疗。

“现在，对于我们来说，重要的是要弄清楚临床医生在治疗患者或研究人员在设计临床试验时需要考虑哪些额外的组织、成像或血液检测，这些检测将增强并补充专家病理学家的工作，帮助我们设计更具相关性和信息量的临床试验，并最终为我们的患者做出更好的临床决策，”Wolff博士说。

来源：肿瘤瞭望