摘要：重度抑郁症已成为仅次于心血管疾病的第二大常见疾病，显著降低生活质量，增加个体精神负担及心血管病、糖尿病等共病风险，加剧社会经济负担。Maina等近期关于难治性抑郁症的共识声明进一步强调了治疗挑战及替代策略的必要性。

重度抑郁症已成为仅次于心血管疾病的第二大常见疾病，显著降低生活质量，增加个体精神负担及心血管病、糖尿病等共病风险，加剧社会经济负担。Maina等近期关于难治性抑郁症的共识声明进一步强调了治疗挑战及替代策略的必要性。

目前药物治疗为首选，常用药物包括选择性5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药及多模态药物。奥氮平作为非典型抗精神病药，广泛用于精神分裂症、双相障碍及抑郁症治疗。其镇静作用显著强于阿立哌唑（临床等效剂量下，两片阿立哌唑≈一片奥氮平）。

研究表明，奥氮平在多药联用治疗重度抑郁症中更具优势，可作为锂盐替代方案用于帕罗西汀治疗无效者。奥氮平-氟西汀复方制剂亦有应用报道。然而，奥氮平在临床中易受药物相互作用（DDI）影响，剂量或血药浓度波动可能导致疗效下降或不良反应。

已知与奥氮平存在相互作用的药物包括氟伏沙明、氟喹诺酮类、抗逆转录病毒药、普罗帕酮/氟卡尼、氟西汀及度洛西汀等。如何识别奥氮平的影响因素并制定个体化给药方案成为临床亟待解决的问题。

方法

本研究纳入72例重度抑郁症患者，通过收集潜在生理生化指标及合并用药信息， 结合群体药代动力学与蒙特卡洛模拟，阐明DDI对奥氮平药代动力学及初始剂量的影响。

结果

体重与帕罗西汀联用显著影响奥氮平清除率。相同体重下，联用帕罗西汀患者的奥氮平清除率为未联用者的0.711倍。初始剂量建议：

未联用帕罗西汀组：体重40-56kg患者推荐0.5mg/kg/天；56-100kg患者推荐0.4mg/kg/天。

联用帕罗西汀组：体重40-85kg患者推荐0.3mg/kg/天；85-100kg患者推荐0.2 mg/kg/天。

奥氮平用于治疗重度抑郁症患者已有广泛报道，研究表明患者可从奥氮平治疗中获益。然而，药物相互作用（DDI）可能显著影响奥氮平的代谢及给药方案制定。

治疗药物监测（TDM）提供的血药浓度可为剂量调整提供依据，但因其缺乏初始浓度信息，无法直接指导初始剂量选择。群体药代动力学联合蒙特卡洛模拟可深度整合TDM数据，通过机器学习技术为初始剂量推荐提供参考。

结果发现，体重与帕罗西汀联用显著影响奥氮平清除率。帕罗西汀作为CYP2D6强抑制剂，可抑制奥氮平（主要经CYP2D6代谢）的代谢清除。相同体重下，联用帕罗西汀患者的奥氮平清除率为未联用者的0.711倍。

进一步模拟显示，每日两次给药方案为最优选择：

未联用帕罗西汀组：体重40-56 kg患者推荐0.5 mg/kg/天；56-100 kg患者推荐0.4 mg/kg/天。

联用帕罗西汀组：体重40-85 kg患者推荐0.3 mg/kg/天；85-100 kg患者推荐0.2 mg/kg/天。

前期研究中，我们采用相同方法分析65例精神分裂症患者的奥氮平群体药代动力学，发现阿立哌唑联用显著降低奥氮平清除率：

未联用阿立哌唑组：体重40-60kg患者推荐0.6 mg/kg/天；60-100kg患者推荐0.5 mg/kg/天。

联用阿立哌唑组：体重40-100kg患者均推荐0.4mg/kg/天。

至此，我们已完成奥氮平在精神分裂症与重度抑郁症患者中的精准给药推荐。未来将拓展至其他人群。

参考文献

Drug-drug interaction of paroxetine on olanzapine and initial dosage optimization in patients with major depressive disorder based on population pharmacokinetics.Front. Psychiatry, 13 May 2025.ttps://doi.org/10.3389/fpsyt.2025.1538996

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来源：自寅说健康