摘要：12月6日-8日，2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）在新加坡召开，齐鲁制药艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，齐倍安®，简称“艾托组合抗体”）三项研究最新结果亮相本次大会。

12月6日-8日，2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）在新加坡召开，齐鲁制药艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，齐倍安®，简称“艾托组合抗体”）三项研究最新结果亮相本次大会。

01

宫颈癌DUBHE-C-204 研究

艾托组合抗体一线治疗复发或转移性宫颈癌患者的II期最新数据，会议期间以优选口头报告的形式发布[1]。该研究是一项开放标签、非随机、多中心的II期研究，旨在评估艾托组合抗体联合化疗±贝伐珠单抗用于复发或转移性宫颈癌一线治疗的安全性和有效性。研究分为两个队列，受试者接受艾托组合抗体加紫杉醇和顺铂/卡铂（队列1）或再联合贝伐珠单抗（队列2）治疗，共6个周期。此后，用艾托组合抗体±贝伐珠单抗维持治疗，直至疾病进展、无法耐受的毒性或其他停药事件。主要终点是安全性，次要终点为有效性。

2023年ESMO大会公布首次随访14个月的数据[2]即显示出良好的疗效，安全性可控。今年 ESMO ASIA大会公布了延长随访27个月的数据，截至2024年6月25日，58名可评估疗效的患者客观缓解率（ORR）为81.0%，疾病控制率（DCR）为98.3%，中位无进展生存期（PFS）为15.1个月，中位总生存期（OS）尚未达到。

图1. 无进展生存期（PFS）

图2. 总生存期（OS）

在安全性方面，45名患者（75.0%）发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是中性粒细胞计数降低（38.3%，N=23）、白细胞计数降低（33.3%，N=20）和淋巴细胞计数降低（18.3%，N=11）。TRSAE、导致停药的TRAE和≥3级免疫相关不良事件发生率分别为36.7%（N=22）、31.7%（N=19）和15.0%（N=9）。研究中不良事件整体可控。上述数据为开展III期临床研究提供了依据。

基于DUBHE-C-204研究结果，Ⅲ期DUBHE-C-301研究将进一步验证艾托组合抗体联合治疗的疗效。相信在不久的将来，随着DUBHE-C-301研究结果公布，艾托组合抗体将为宫颈癌患者的一线治疗带来更多获益。

02

肺癌DUBHE-L-201研究

在EGFR TKI耐药后的治疗策略选择中，如何进一步提升患者获益一直是临床面临的重要挑战，当前医药界主要沿着两条技术路径开展研究：第一条路径是基于耐药机制的精准治疗策略。这一策略建立在对患者个体耐药机制深入理解的基础上，针对性地开发相应的治疗方案；第二条路径则是不依赖于特定耐药机制的创新疗法开发。这一方向涵盖了多个新型药物类别，包括免疫治疗、双特异性抗体、组合抗体及抗体偶联药物（ADC）等创新药物。

艾托组合抗体是同时靶向PD-1和CTLA-4的双功能组合抗体，可发挥协同抗肿瘤作用。I期临床研究证实[3]，艾托组合抗体单药治疗未经免疫治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），ORR为24.2% 。为进一步探索该药联合化疗及血管靶向治疗在EGFR-TKI耐药患者中的疗效，艾托组合抗体联合化疗和贝伐珠单抗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC的II期临床研究DUBHE-L-201研究队列5正式开展。

2024年1月《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志披露了该研究主要终点数据[4]，包括ORR和PFS，本次进一步更新了OS数据[5]，最新数据在会议期间以壁报形式发布。研究结果显示，艾托组合抗体联合化疗及血管靶向药物治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC，ORR为54.8%，中位PFS为8.5个月，中位OS为26.5个月，该方案可能为EGFR TKI耐药患者带来持续的免疫治疗获益。

图3. 疗效分析瀑布图

图4. 生存曲线

03

转移性肠癌DUBHE-C-208研究（最佳壁报奖）

艾托组合抗体一线治疗转移性结直肠癌患者的II期临床试验最新数据在会议期间以壁报形式发布[6]，并荣获大会“最佳壁报奖（Best Poster Award）”。

本研究为单臂II期临床试验，招募未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者，并分为两个队列。队列1纳入RAS/BRAF野生或突变型的MSI-high肿瘤患者，予以艾托组合抗体单药治疗。队列2纳入MSS/MSI-low肿瘤患者，给予艾托组合抗体、贝伐珠单抗以及XELOX化疗方案的联合治疗。主要终点为研究者按照RECIST 1.1评价的ORR。

图5. 队列1疗效分析瀑布图

图6. 队列2疗效分析瀑布图

截至2024年4月15日，队列1和队列2分别纳入8例和51例受试者，其中分别有7例（87.5%）和50例（98.0%）为IV期患者。疗效方面，队列1中有5例受试者达到部分缓解（PR），ORR为62.5%，DCR为100%，中位缓解持续时间（DoR）未达到，12个月DoR率为100%。队列2中有36例受试者达到PR，ORR为70.6%，DCR为96.1%，中位DoR未达到。

安全性方面，队列1中有2例（25%）受试者发生≥3级TRAE。队列2中有35 例（68.6%）受试者发生≥3级TRAE（其中54.9%与化疗相关）。最常见的TRAE以及最常见的≥3级TRAE 为中性粒细胞减少，发生率分别为58.8%和23.5%，为化疗常见不良反应。

综上，艾托组合抗体单药一线治疗MSI-high结直肠癌患者疗效可维持，联合方案一线治疗MSS/MSI-low结直肠癌患者显示出较高的ORR且耐受性良好。艾托组合抗体单药或联合治疗均未发现新的安全性信号。艾托组合抗体一线治疗结直肠癌患者的疗效值得进一步探索。

▌参考文献：

[1]. 2024 ESMO AISA Presentation Number: 373O.

[2]. 2023 ESMO Presentation Number: 743MO.

[3]. Zhao Y, et al. J Hematol Oncol. 2023 May 8;16(1):50.

[4]. Huang Y, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024 Jan 29;9(1):23.

[5]. 2024 ESMO AISA FPN: 646P.

[6]. 2024 ESMO AISA FPN: 77P.

来源：肿瘤瞭望