摘要:科研创新是医院高质量发展的重要支撑,也是提升医疗服务能力的重要动力。北京大学人民医院始终坚持以临床需求为导向,持续深化医学科技创新布局,在国际高影响力学术期刊发表多项高水平研究成果,不断增强学术影响力与行业引领力。
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科研创新是医院高质量发展的重要支撑,也是提升医疗服务能力的重要动力。北京大学人民医院始终坚持以临床需求为导向,持续深化医学科技创新布局,在国际高影响力学术期刊发表多项高水平研究成果,不断增强学术影响力与行业引领力。
本期高水平研究成果聚焦血液科、急诊外科、胃肠外科、胸外科等学科代表性研究,紧扣临床实践中的关键问题,瞄准医学前沿领域,充分体现多学科协同创新的综合实力,展现“人民”医学在高水平发展道路上稳步前行、不断突破的坚实步伐。
NKG2A高表达驱动急性髓系白血病复发患者NK细胞耗竭的机制研究
2025年5月5日,北京大学人民医院赵翔宇团队题为
Overexpressing natural killer group 2 member A drives natural killer cell exhaustion in relapsed acute myeloid leukemia
的研究论文在国际学术期刊S
i
gnal Transduction and Targeted Therapy
上发表。
研究系统解析了急性髓系白血病(AML)移植后复发中自然杀伤(NK)细胞耗竭的分子机制,并提出靶向NKG2A/HLA-E轴以逆转耗竭、增强免疫治疗疗效的新策略。
研究纳入接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的AML患者,通过表型分析、功能测定及RNA测序,发现复发患者NK细胞呈现典型耗竭特征:成熟度下降、抑制性受体NKG2A高表达、杀伤功能受损及PI3K-AKT通路显著抑制。进一步分析显示,NKG2A表达水平与疾病进展密切相关。体外实验及AML小鼠模型证实,阻断NKG2A或基因敲除该受体可有效逆转NK细胞耗竭,恢复其抗白血病活性。机制研究表明,AML细胞通过过度激活NKG2A/HLA-E轴,抑制下游PI3K-AKT信号通路,从而诱导NK细胞功能衰竭。而解除NKG2A/HLA-E相互作用或敲除NKG2A可恢复AKT磷酸化水平,重建NK细胞效应功能。
研究明确了NKG2A/HLA-E轴在AML相关NK细胞耗竭中的核心驱动作用,揭示其通过抑制PI3K-AKT通路介导免疫逃逸的关键机制。靶向NKG2A的干预策略不仅可逆转NK细胞耗竭表型,还为优化AML免疫治疗、预防移植后复发提供了理论依据和潜在联合治疗靶点。
研究团队
通讯作者
赵翔宇
,研究员,博士生导师,长期从事造血干细胞移植后免疫重建机制研究及白血病相关细胞治疗研究,主持国家自然科学基金原创探索计划项目、国家科技重大专项、北京高校卓越青年科学家、北京市科技新星等20余项国家及省部级基金,作为学术骨干参与国家重点研发计划、国家自然科学基金创新研究群体项目和国家自然科学基金重点项目等。
黄晓军
,中国工程院院士,主任医师,博士生导师,国家血液系统疾病临床医学研究中心主任,北京大学血液病研究所所长,北京大学人民医院血液科主任,北京大学人民医院医工交叉转化研究院院长,荣获何梁何利科学技术与进步奖、光华工程科技奖、树兰医学奖、国际血液与骨髓移植研究中心与美国移植及细胞治疗学会共同颁发的杰出服务奖、国际临床血液学会颁发的国际合作贡献奖等。
第一作者
谢娟
,北京大学人民医院2024届博士毕业生,主要研究方向是NK细胞抗肿瘤和抗病毒研究。
刘雪飞
,北京大学生命科学联合中心2022届博士毕业生。
周彤
,北京大学人民医院2023级在读博士研究生。
重组单克隆抗体(斯泰度塔单抗)注射液与血源性破伤风人免疫球蛋白预防破伤风的比较:
一项随机、双盲、阳性药对照的III期临床试验
2025年7月,北京大学人民医院急诊外科/创伤中心王传林在国际权威期刊
Nature Medicine
发表了题为
Recombinant monoclonal antibody siltartoxatug versus plasma-derived human tetanus immunoglobulin for tetanus:a randomized, double-blind,active-controlled,phase3trial
的研究论文,揭示了重组抗破伤风毒素单克隆抗体在暴露后预防中相较于现行标准疗法展现出了优效性与良好安全性的研究结果。
研究对重组单克隆抗体(斯泰度塔单抗,以下简称mAb)与破伤风人免疫球蛋白(HTIG)预防破伤风进行了比较。一项随机、双盲、阳性药对照的III期临床试验证实,mAb在多项关键指标上显著优于HTIG:起效更快,给药后12小时达到保护水平的受试者比例高达95.4%,远高于对照组的53.2%;保护力更持久,给药后90天仍有91.5%的受试者维持有效保护水平,而对照组仅为10.1%。两组的安全性特征相当,不良事件发生率相似。
此外,对比HITG,mAb与破伤风疫苗联用时,对疫苗的抑制作用更小,联合免疫效果更优。斯泰度塔单抗是我国自主研发的全球首款破伤风单抗,为全球破伤风防治提供了一种潜在更有效、更安全、供应更稳定的被动免疫制剂,有望推动破伤风预防从依赖血制品向更精准、自主的生物技术方案转变。
通讯作者
王传林
,主任医师 ,北京大学人民医院急诊外科副主任,创伤中心副主任。
非晶a-BiOI@PEG纳米酶用于分化型甲状腺癌靶向成像与协同光疗的研究
2025年11月20日,北京大学人民医院叶颖江、姜可伟团队联合北京航空航天大学郭林院士团队在国际权威期刊
Advanced Materials
上发表题为
Amorphous A-BiOI@PEG Nanoenzyme Targets Imaging and Synergistic Phototherapy in Differentiated Thyroid Cancer
的研究论文,揭示了非晶调控纳米酶用于分化型甲状腺癌诊疗研究结果。
研究基于分化型甲状腺癌的仿生策略,开发了一种非晶碘氧化铋(a-BiOI@PEG)纳米酶的诊疗一体化系统,旨在解决分化型甲状腺癌精准成像与高效治疗的挑战。
研究利用非晶结构的丰富不饱和键与分化型甲状腺癌表面表达的钠碘同向转运体,构建了主、被动双重靶向系统;同时显著降低了带隙以实现二区近红外光响应。结果显示,a-BiOI@PEG在计算机断层扫描和超声成像效果上优于临床常用的对比剂碘海醇及常规超声;在1064 nm红外照射下,该纳米酶能通过光热和光动力协同效应产生大量活性氧并升温,诱导显著的免疫原性细胞死亡,从而有效抑制原发及转移灶肿瘤,防止癌症扩散,且对正常细胞几乎无害。该成果为开发高靶向、高集成度的纳米药物提供了重要思路。
研究团队
通讯作者
叶颖江
,教授,现任北京大学人民医院胃肠外科主任。主要研究领域为胃肠道肿瘤,特别是结直肠癌、胃肠间质瘤的功能保护治疗。
姜可伟
,教授,现任北京大学人民医院胃肠外科副主任。主要研究领域为甲状腺及甲状旁腺等普外科疾病的临床与基础研究。
第一作者
李晨
,博士,北京大学人民医院胃肠外科主治医师、北京大学医学部2025级毕业生。主要研究方向是甲状腺及旁腺疾病的医工交叉研究。
健尼哌治疗激素耐药急性移植物抗宿主病
中国真实世界研究
2025年9月29日,北京大学人民医院血液科、北京大学血液病研究所莫晓冬团队在
Military Medical Research
上发表题为
Xenopax for the treatmentof steroid-refractory acute graft-versus-hostdisease: the RELAX study
的研究,发表健尼哌治疗激素耐药急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)的相关研究结果。
本研究被命名为RELAX研究(ReaL-worLd study for Acute GVHD with Xenopax),是一项由中国17家移植中心联合开展的多中心、真实世界回顾性研究,旨在评估健尼哌治疗SR-aGVHD的疗效与安全性。
研究结果显示28天总反应率(ORR)达到64.5%,任意时间ORR高达82.6%,两年无病生存率和总生存率分别为57.0%与68.0%,非复发死亡率为24.2%。与可获得最佳治疗组相比,健尼哌治疗显示出相似甚至更优的疗效,并显著降低感染发生率(37.8% vs. 60.8%,P
研究团队
通讯作者
莫晓冬
,副教授,北京大学人民医院血液科主任医师,博士生导师。主要研究方向为血液系统疾病和造血干细胞移植相关临床及转化研究。
共同第一作者
曹乐清
,博士,北京大学人民医院血液科主治医师,本文共同第一作者,主要从事血液系统疾病和造血干细胞移植相关疾病的诊治与研究。
可模拟系统性抗肿瘤免疫的肺癌类器官共培养模型
2025年6月12日,北京大学人民医院胸外科杨帆课题组与清华大学副教授刘鹏课题组、北京航空航天大学副教授陈晓芳课题组在
Cell stem cell
发表题为
An organoid co-culture model for probing systemic anti-tumor immunity in lung cancer
的研究论文。
该研究建立了一种基于肺癌类器官及其外周血单核细胞的肿瘤类器官“胶-液界面式”(Gel-liquid interface,GLI)共培养免疫模型,有效增强了类器官与外周免疫细胞之间的互作效率。
研究共建立34例肺癌患者来源的共培养模型,涵盖腺癌、鳞癌及小细胞肺癌亚型。通过评估免疫治疗响应指数,发现其与患者实际临床疗效高度一致(R=0.89),可准确区分临床部分缓解、疾病稳定和疾病进展人群。此外,研究还鉴定出GNLY、CD44和CD9三基因在肿瘤反应性T细胞中持续高表达,与免疫治疗响应显著相关,显示出潜在临床预测价值。该模型首次在体外重构了肺癌患者系统性肿瘤免疫成分并模拟了相应的肿瘤免疫响应进程,突破了传统模型在系统免疫评估方面的局限,为肺癌免疫治疗研究提供了新工具。
研究团队
北京大学人民医院杨帆教授与清华大学生物医学工程学院刘鹏副教授、北京航空航天大学生物医学工程学院陈晓芳副教授为论文通讯作者。清华大学生物医学工程学院李恺怡博士、刘畅博士,北京大学人民医院主任医师隋锡朝为论文共同第一作者。
通讯作者
杨帆
,教授,现任北京大学人民医院副院长,主要研究领域为胸部肿瘤微创手术及肺癌围术期精准诊治体系的相关研究。
共同第一作者
隋锡朝
,主任医师,现任北京大学人民医院胸外科副主任,主要研究领域为肺癌类器官基础研究和肺小结节定位临床研究。
来源:北京大学人民医院