摘要：本研究采用系统药理学方法筛选杜仲活性成分与IDD疾病靶点，通过GEO数据差异分析、GO/KEGG富集、分子网络构建锁定核心成分山奈酚，并利用IL-1β诱导的人髓核细胞模型，从细胞活力、衰老、氧化应激、凋亡、细胞外基质代谢及MAPK信号通路等方面进行系统验证。

题目：

Network Pharmacology and Experimental Validation Identify Kaempferol as a Key Anti-IDD Compound from Eucommia ulmoides Oliver

研究思路梳理：

本研究采用系统药理学方法筛选杜仲活性成分与IDD疾病靶点，通过GEO数据差异分析、GO/KEGG富集、分子网络构建锁定核心成分山奈酚，并利用IL-1β诱导的人髓核细胞模型，从细胞活力、衰老、氧化应激、凋亡、细胞外基质代谢及MAPK信号通路等方面进行系统验证。

主要结果：

1. 活性成分与疾病靶点筛选

从TCMSP数据库中筛选出8个符合OB ≥ 30%、DL ≥ 0.2的杜仲活性成分，共对应4151个药物靶点。通过GeneCards获取879个IDD疾病靶点，结合GSE34095数据集筛选230个差异表达基因，最终交叉得到13个重叠核心基因（如FN1、MMP2、COL3A1等）。

2. 功能富集与网络构建

GO/KEGG分析显示，核心基因显著富集于AGE-RAGE信号通路、癌症蛋白聚糖、MAPK/ERK/PI3K-Akt信号通路、骨骼系统发育等关键过程。进一步构建“成分—靶点—通路”网络，明确山奈酚为最具潜力的核心成分。

3. 山奈酚改善IL-1β诱导的人类髓核细胞功能异常

在IL-1β诱导的IDD细胞模型中，山奈酚（10 μM）可显著：①提升细胞活力，抑制细胞衰老（SA-β-gal阳性率下降）；②降低ROS水平，增强抗氧化基因（Nrf2、HO-1、SOD1/2）表达；③抑制细胞凋亡，调节Bax/Bcl-2与Cleaved-caspase 3水平。

来源：TCMSP系统药理学