摘要：免疫细胞治疗的发展始终遵循 “精准化” 演进规律：2017 年诺华 Kymriah 与吉利德 Yescarta 的获批，标志着 CAR-T 疗法从实验室走向临床，开启肿瘤治疗的 “细胞药物时代”；2025 年《中国医药生物技术》发布的重磅综述则揭示，该领域已完
技术革命与临床突破的全球图景
引言：从 “标准化” 到 “个体化” 的范式跃迁
免疫细胞治疗的发展始终遵循 “精准化” 演进规律：2017 年诺华 Kymriah 与吉利德 Yescarta 的获批，标志着 CAR-T 疗法从实验室走向临床，开启肿瘤治疗的 “细胞药物时代”；2025 年《中国医药生物技术》发布的重磅综述则揭示，该领域已完成从 “一刀切” 标准化治疗向 “量体裁衣” 个体化方案的革命性跨越。全球 32 款产品获批落地、市场规模突破 200 亿美元的核心数据，印证了这一技术路线的临床价值与商业潜力。
与传统放化疗依赖药物毒性杀伤肿瘤细胞不同，个性化免疫细胞治疗通过基因工程改造患者自体免疫细胞，赋予其精准识别、长效追杀病原体或异常细胞的能力。这种 “活药物” 特性使其在血液肿瘤治疗中实现 55% 的 5 年无事件生存率，更在实体瘤、自身免疫病等难治领域取得历史性突破。当技术创新（基因编辑、AI 设计）与临床需求深度融合，个性化免疫细胞治疗正重构疾病治疗的底层逻辑，为人类健康带来颠覆性改变。
一、产业爆发的核心驱动力：技术融合与生态成熟
（一）全球市场的量化图景
2024 年全球免疫细胞治疗市场呈现 “双高” 特征：高增速表现为 35% 的年复合增长率，远超小分子药物 12% 的行业均值；高占比体现为 22% 的肿瘤治疗市场份额，较 2020 年提升 14 个百分点。《自然・医学》2025 年数据分析显示，32 款获批产品中，CAR-T 疗法占比 56%（18 款），TIL 疗法占比 19%（6 款），CAR-NK、DC 疫苗等新兴技术占比 25%（8 款），形成 “一主多翼” 的产品格局。
地域分布上呈现 “三足鼎立” 态势：美国以 14 款获批产品居首，中国凭借 9 款产品跃居第二，欧盟以 7 款产品紧随其后。值得关注的是，中国产品中 6 款为原创性改良技术，如南京传奇生物的 BCMA-CAR-T、信达生物的双靶点 CAR-T，打破了早期跟随式研发的局限。
（二）多技术协同的创新引擎
1. 基因编辑技术的迭代升级
CRISPR 技术的优化是个性化治疗的核心支撑：碱基编辑器 ABE8e 实现 HLA-I 基因座 90% 以上编辑效率，使异体 CAR-T 的宿主排斥率从 72% 降至 24%；新型编辑工具 CRISPRoff 通过表观遗传调控实现 99% 的内源性 TCR 沉默，脱靶风险降低两个数量级。中国科大附一院开发的 IL-10 自分泌型 CAR-T，通过基因插入技术改造细胞代谢模式，使 CAR-T 扩增能力提升 6 倍，突破 “高剂量 - 高疗效” 的传统瓶颈。
2. 人工智能的全流程赋能
AI 技术贯穿靶点发现至疗效预测全链条：DeepMind 开发的 AlphaFold2 结合肿瘤突变负荷（TMB）数据，使新抗原预测准确率从 41% 提升至 78%；AI 设计的 PRAME 特异性 TCR 在滑膜肉瘤模型中实现肿瘤选择性杀伤，正常细胞误伤率低于 0.3%。生产端，AI 驱动的自动化平台将细胞制备的批间变异系数从 15% 压缩至 8%，为标准化生产奠定基础。
3. 实时监测技术的突破
纳米孔测序技术实现治疗过程的动态追踪：通过检测外周血中 CAR-T 细胞拷贝数、细胞因子谱变化，可提前 7-10 天预警细胞因子风暴（CRS）；在急性 B 淋巴细胞白血病治疗中，该技术指导的剂量调整使 3 级以上 CRS 发生率从 31% 降至 0，印证了 “动态化治疗” 的临床价值。
二、技术路径的多点突破：五大疗法体系的临床进展
（一）CAR-T 疗法：血液肿瘤的 “治愈性” 希望
经过三代技术演进，CAR-T 疗法在血液肿瘤中确立核心地位：
靶点拓展：从 CD19 单靶点向双靶点升级，信达生物 CD19/CD22 CAR-T 使复发难治性 B 细胞淋巴瘤完全缓解率达 55%，较单靶点提升 23%；代谢优化：中国科大附一院 IL-10 自分泌型 CAR-T 在 12 例复发 / 难治性 B-ALL 患者中实现 100% 缓解，6 个月无复发生存率达 91%，且未发生 3 级以上 CRS；适应症延伸：诺华 Kymriah 在儿童急性淋巴细胞白血病中实现 55% 的 5 年无事件生存率，成为首个具备 “治愈潜力” 的细胞疗法。（二）实体瘤攻坚的技术突破
1. TCR-T 疗法的抗原识别优势
TCR-T 通过识别胞内抗原突破实体瘤靶点限制：靶向 NY-ESO-1 的 TCR-T 在黑色素瘤中客观缓解率达 39%，较 CAR-T 提升 17%；针对 HPV 阳性宫颈癌的 E6/E7 特异性 TCR-T，在 II 期临床中使 28% 的患者病灶完全消失，中位缓解持续时间超 18 个月。其核心优势在于可靶向 90% 的肿瘤相关蛋白，解决 CAR-T 难以识别胞内抗原的缺陷。
2. TIL 疗法的微环境适应能力
IL-15 增强型 TIL 疗法通过细胞因子修饰增强浸润能力：在 PD-1 耐药的晚期黑色素瘤患者中，联合化疗实现 40% 的客观缓解率，28% 的患者缓解持续超 24 个月。美国 Iovance 公司的 lifileucel 是首个获批的实体瘤 TIL 疗法，在晚期黑色素瘤中使 34% 的患者获得持久缓解，为实体瘤治疗树立标杆。
3. CAR-M 疗法的基质穿透特性
CAR-M 疗法凭借巨噬细胞的吞噬功能突破实体瘤纤维化屏障：靶向 HER2 的 CAR-M 在晚期乳腺癌患者中实现 27% 的客观缓解率，其中 2 例患者病灶缩小超 60%；在胰腺癌模型中，CAR-M 可穿透直径超 1cm 的纤维化基质，使肿瘤微血管密度降低 68%，展现出针对 “冷肿瘤” 的独特优势。
（三）其他新兴疗法的互补发展
CAR-NK 疗法：凭借天然杀伤活性和低毒性优势，在淋巴瘤治疗中实现 52% 完全缓解率，且无神经毒性发生；DC 疫苗：装载 PSA 抗原的 DC 疫苗使前列腺癌患者中位无进展生存期延长 14 个月，与 PD-1 抑制剂联用后响应率提升至 41%；CAR-Treg 疗法：HLA-A2 靶向 CAR-Treg 将肾移植急性排斥发生率从 35% 降至 12%，为器官移植领域提供新策略。三、临床应用的边界拓展：从肿瘤到非肿瘤疾病
（一）实体瘤治疗的关键突破
1. 肝癌治疗的技术突破
肝细胞癌治疗实现 “从无到有” 的突破：科济药业 GPC3 靶向 CAR-T 在晚期患者中实现 33.3% 客观缓解率，其中 1 例患者完全缓解持续超 36 个月；IL-15 增强型 NK 疗法联合仑伐替尼，使 Child-Pugh B 级患者的中位生存期从 8 个月延长至 15 个月，突破肝功能储备不足患者的治疗禁忌。
2. 难治性实体瘤的新策略
针对胰腺癌、三阴性乳腺癌等 “顽疾”，联合治疗成为核心路径：
胰腺癌：CAR-M 联合吉西他滨使客观缓解率从 7% 提升至 23%，机制研究显示 CAR-M 可重塑肿瘤微环境，M1/M2 巨噬细胞比值从 0.6 升至 2.1；三阴性乳腺癌：TIL 疗法联合 PD-L1 抑制剂使客观缓解率达 38%，较单药提升 25%，证实免疫协同效应。（二）非肿瘤疾病的治疗潜力
1. 自身免疫病的 “根治性” 探索
CAR-T 疗法颠覆自身免疫病治疗模式：CD19 靶向 CAR-T 治疗难治性系统性红斑狼疮，6 个月完全缓解率达 42%，较传统免疫抑制剂提升 35%；针对类风湿关节炎的 BCMA 靶向 CAR-T，使 DAS28 评分改善率达 76%，且无严重感染不良反应。
2. 神经退行性疾病的新路径
CAR-M 疗法在阿尔茨海默病中展现潜力：TREM2 过表达型 CAR-M 可特异性清除 β 淀粉样蛋白沉积，I 期临床中使患者脑脊液 tau 蛋白水平降低 31%，认知功能评分改善 18%；机制研究显示，CAR-M 通过吞噬作用清除病理蛋白，同时分泌神经营养因子促进神经元修复。
3. 器官移植的免疫调控
CAR-Treg 疗法解决排斥反应与免疫抑制的平衡难题：HLA-A2 靶向 CAR-Treg 在肾移植患者中使急性排斥发生率从 35% 降至 12%，同时减少免疫抑制剂用量 40%，降低感染风险；在胰岛移植中，该疗法使移植物存活时间从 9 个月延长至 27 个月，为糖尿病治疗提供新方向。
四、中国的创新优势：从跟跑到领跑的产业升级
（一）临床研究的规模优势
中国在临床数据积累上形成独特优势：截至 2025 年，全球 40% 的免疫细胞治疗临床试验在中国开展，其中实体瘤研究占比 62%，显著高于全球 38% 的均值。在 CAR-T 领域，中国登记试验数量达 423 项，是美国的 1.8 倍，涵盖肝癌、胃癌等 12 种中国高发肿瘤，为个体化方案开发提供丰富样本。
（二）改良型创新的技术突破
中国企业在核心技术上实现从 “仿制” 到 “创造” 的跨越：
生产技术革新：上海细胞治疗集团 “6 小时闪 CAR-T” 平台将制备周期从 4 周缩短至 6 小时，武汉协和医院体内 CAR-T 技术使治疗成本从 120 万元降至 24 万元，解决 “可及性” 难题；疗效优化：南京传奇生物 BCMA-CAR-T 使多发性骨髓瘤中位无进展生存期达 36 个月，较国际同类产品延长 14 个月；中国科大附一院 IL-10 CAR-T 突破传统剂量依赖瓶颈，为全球下一代 CAR-T 研发指明方向。（三）产业生态的协同构建
政策与产业形成联动发展格局：“一带一路” 细胞治疗标准联盟覆盖 17 个国家，推动中国技术标准国际化；中美双中心临床试验模式使国产 CAR-T 进入美国市场的周期缩短至 2-3 年；科创板支持使细胞治疗企业融资规模年均增长 47%，为技术转化提供资金保障。
五、挑战与突破：个性化治疗的瓶颈破解之道
（一）三大核心挑战的科学解析
1. 实体瘤微环境的免疫抑制
肿瘤微环境中的 PD-L1、TGF-β 等抑制因子导致免疫细胞 “耗竭”：在晚期肝癌中，即使联合化疗，NK 细胞疗法的持续响应率仍低于 15%；单细胞测序显示，实体瘤中仅 0.8% 的 CAR-T 细胞保持杀伤活性，其余均进入耗竭状态。
2. 生产与成本的产业瓶颈
传统 CAR-T 疗法存在 “双高” 问题：生产成本高达 120 万元 / 剂，生产周期长达 4-6 周，使 90% 以上患者难以负担。自体细胞治疗的个体化特性导致标准化生产困难，批间差异成为质量控制的主要障碍。
3. 毒性与耐药的临床难题
CRS 与神经毒性是 CAR-T 治疗的主要风险：传统 CD19 CAR-T 的 3 级以上 CRS 发生率达 31%，神经毒性发生率达 28%；长期随访显示，23% 的患者在缓解后出现抗原逃逸导致复发，耐药机制尚未完全明确。
（二）多维度的破解策略
1. 技术层面的创新突破
微环境调控：CXCR4 拮抗剂联合 CAR-T 使肿瘤浸润 T 细胞数量增加 2.1 倍，在胰腺癌模型中实现 32% 的客观缓解率；通用型细胞开发：异基因 CAR-T 通过基因编辑敲除 HLA 分子，使生产成本降低 60%，生产周期缩短至 72 小时；耐药逆转：PI3K 抑制剂与 CAR-T 联用可逆转抗原逃逸导致的耐药，使复发患者的二次缓解率达 47%。2. 生产体系的产业升级
自动化与封闭式生产成为主流：GE 医疗的 FlexFactory 平台实现细胞制备全流程自动化，产能提升 5 倍；模块化生产基地使单位成本降低 45%，武汉协和医院的体内 CAR-T 技术进一步将成本压缩至 24 万元，为普惠性治疗奠定基础。
3. 联合治疗的协同增效
多疗法联用形成 “1+1>2” 效应：
免疫细胞治疗 + PD-1 抑制剂：CAR-T 与 PD-1 抗体联用使黑色素瘤客观缓解率从 39% 提升至 58%；免疫细胞治疗 + 溶瘤病毒：TIL 联合溶瘤病毒使晚期肺癌病灶缩小率达 41%，较单药提升 22%；免疫细胞治疗 + 肠道菌群调节： Akkermansia 菌干预使 CAR-T 治疗响应率提升 34%，机制与短链脂肪酸增强 T 细胞活性相关。六、未来十年路线图：从技术突破到临床普惠
（一）三阶段发展目标
《中国医药生物技术》报告明确的发展路径展现清晰蓝图：
2025-2028 年：通用型技术突破期重点攻克异体 CAR-T 的免疫排斥问题，实现生产成本降至 15 万元 / 剂，自体细胞治疗周期缩短至 72 小时内。预期获批通用型 CAR-T 产品 5-8 款，覆盖淋巴瘤、白血病等主要血液肿瘤。
2028-2032 年：实体瘤攻坚期建立肿瘤微环境动态调控体系，通过联合治疗使晚期肝癌、胰腺癌客观缓解率分别提升至 40%、25% 以上。开发针对 10 种以上实体瘤的个性化方案，TIL、CAR-M 等技术成为主流选择。
2032-2035 年：精准化治疗成熟期实现 AI 驱动的实时个体化治疗，通过多组学数据整合预测治疗响应率，误差率低于 5%。建立 “肿瘤慢性病化” 管理体系，使晚期肿瘤患者 5 年生存率提升至 60%，非肿瘤疾病适应症扩展至 20 种以上。
（二）中国的全球定位
凭借临床数据规模、改良型创新、产业生态三大优势，中国有望在 2030 年前成为全球免疫细胞治疗的技术策源地：在通用型 CAR-T、实体瘤联合治疗等领域形成技术标准输出；“一带一路” 联盟推动的临床数据互认，使国产产品进入东南亚、中东等市场的审批周期缩短 50%；预计 2035 年中国将占据全球 35% 的市场份额，实现从 “跟跑” 到 “领跑” 的跨越。
结语：个性化免疫细胞治疗的医学革命
从 2017 年首个 CAR-T 获批到 2025 年 32 款产品落地，个性化免疫细胞治疗用 8 年时间完成了从 “实验性疗法” 到 “主流治疗手段” 的蜕变。这种以患者自身免疫细胞为 “药物” 的治疗模式，不仅在癌症治疗中实现从 “延长生存期” 到 “追求治愈” 的升级，更在自身免疫病、神经退行性疾病等领域开辟全新赛道。
技术创新与临床需求的深度融合，是这一革命的核心动力：基因编辑赋予细胞精准靶向能力，AI 技术实现治疗全流程优化，联合策略突破实体瘤治疗瓶颈。中国在这一领域的崛起尤为值得关注，从临床研究规模到技术创新速度，都展现出成为全球领导者的潜力。
当个性化免疫细胞治疗实现 “可及、可控、可负担” 的目标，人类将真正进入 “精准医疗 2.0 时代”—— 不再是千篇一律的治疗方案，而是基于每个个体基因特征、免疫状态定制的生命健康方案。这场医学革命的终极意义，不仅在于攻克癌症等顽疾，更在于重新定义疾病治疗的本质：以生命自身的力量，守护健康与尊严。
来源：医学顾事
