摘要：近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合上海兽医研究所，首次揭示天然小分子药物Antimycin A通过破坏疱疹病毒复制过程中嘧啶小体的形成，抑制多种α-疱疹病毒的增殖。相关研究成果发表在《前沿研究杂志（Journal of Advanced Research

近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合上海兽医研究所，首次揭示天然小分子药物Antimycin A通过破坏疱疹病毒复制过程中嘧啶小体的形成，抑制多种α-疱疹病毒的增殖。相关研究成果发表在《前沿研究杂志（Journal of Advanced Research）》上。

α-疱疹病毒（BHV-1、HSV-1/2、PRV和EHV-1等）对人类健康和畜牧业构成重大威胁，核苷类似物药物（如阿昔洛韦）因耐药性和抗病毒谱狭窄等问题, 难以满足日益严峻的跨物种防控需求。

该研究采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建BHV-1-eGFP/Gluc重组病毒，并建立高通量抗病毒药物筛选平台，通过高通量筛选1500种天然小分子化合物，首次发现Antimycin A展现出显著抗BHV-1活性，且对多种α-疱疹病毒均具有高效抑制作用。

研究人员通过代谢组学、分子对接、SPR和Co-IP等技术，揭示病毒复制需依赖宿主细胞的嘧啶核苷酸合成通路，并形成动态代谢复合体“嘧啶小体”。Antimycin A通过阻断关键酶DHODH和VDAC3之间的相互作用，破坏嘧啶小体的形成，降低病毒复制所需的嘧啶核苷酸合成效率，从而抑制病毒DNA复制。进一步研究发现，Antimycin A有效减少小鼠体内α-疱疹病毒（PRV）的复制，并显著减轻病毒感染后的组织病理学损伤，提高了小鼠存活率，突显出其作为新型抗病毒药物的潜力。

该研究为α-疱疹病毒药物研发提供全新靶点，有望为BHV-1、EHV-1、PRV等多种疱疹病毒治疗提供新的候选方案。

Antimycin A抑制α-疱疹病毒感染的分子机制模式图

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所尹鑫研究员、上海兽医研究所孙英杰研究员和哈尔滨兽医研究所汤艳东副研究员为论文的共同通讯作者；哈尔滨兽医研究所硕士研究生郭永琪、汪孟航副研究员和上海兽医研究所唐宁博士后为论文的第一作者。该研究得到了黑龙江省自然科学基金项目（LH2024C058）资助。

文章标题与链接：

“Antimycin A Inhibits Alpha-herpesvirus Replication by Disrupting the Formation of Pyrimidinosomes”

来源：动保视界