摘要：「IF 20.8」肺癌免疫新机制！CCR8+Treg 靶向疗法如何突破 PD1 耐药？

近期，《Journal of Thoracic Oncology》（IF 20.8）发表了一项关于肺癌免疫治疗的突破性研究“Selective Depletion of CCR8+Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells”，揭示了 “CCR8⁺Treg-CCL5⁺DC-CD8⁺T 细胞轴” 调控抗肿瘤免疫的全新机制，并验证了 CCR8 抗体与 PD1 抑制剂联合疗法的显著疗效。文中使用了Absin 多个产品。

一、研究背景：为什么聚焦 “CCR8⁺Treg”？

在非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗中，肿瘤浸润性调节性 T 细胞（Treg）是导致 PD1 抑制剂耐药的核心 “元凶”—— 它们通过分泌抑制性细胞因子、直接杀伤效应 T 细胞等方式，抑制抗肿瘤免疫。但传统 Treg 清除疗法易引发全身自身免疫反应，因此特异性靶向肿瘤微环境（TME）中的 Treg 亚型成为研究热点。

研究团队发现：CCR8（C-C 趋化因子受体 8）仅高表达于肿瘤浸润性 Treg，而在外周血、脾脏 Treg 中低表达（原文图 1A、1B），这使其成为 “精准清除肿瘤内 Treg 而不影响全身免疫稳态” 的理想靶点。此前研究虽证实 CCR8 抑制剂的抗肿瘤潜力，但具体作用机制（尤其与树突状细胞 DC、细胞毒性 T 细胞 CD8⁺T 的相互作用）尚未明确 —— 这正是本研究的核心科学问题。

二、核心研究思路：“三步走” 解析机制与疗效

研究团队采用 “临床问题→动物模型验证→机制解析→临床转化” 的经典科研逻辑，分三步揭示 CCR8⁺Treg 的调控作用：

第一步：验证 CCR8⁺Treg 与免疫耐药的关联性

公共数据集（GSE99254、GSE81089）及临床样本，发现 NSCLC 肿瘤中 CCR8⁺Treg 比例显著高于正常组织，且其丰度与 PD1 抑制剂耐药正相关。

第二步：在动物模型中验证 “CCR8 抗体 + PD1 抑制剂” 的协同疗效

构建 4 种 NSCLC 小鼠模型（LLC、KL、KP-1、KP-2），发现联合疗法可显著抑制肿瘤生长（尤其对 PD1 耐药模型），且无体重下降、细胞因子风暴等毒副作用。

第三步：解析分子机制 —— 锁定 “CCR8⁺Treg-CCL5⁺DC-CD8⁺T 轴”

通过单细胞测序（scRNA-seq、scTCR-seq）、流式细胞术、体外共培养等实验，证实：CCR8⁺Treg 通过与 CCL5⁺DC 直接相互作用，抑制 DC 分泌 IL-12；而清除 CCR8⁺Treg 后，CCL5⁺DC 可激活 JAK-STAT 通路，促进 CD8⁺T 细胞的细胞毒性。

三、关键科研进展：4 大突破刷新肺癌免疫认知

1、首次提出 “CCR8⁺Treg-CCL5⁺DC-CD8⁺T 轴” 调控模型

研究发现：肿瘤内 CCL5DC 高表达 CCR8 配体（CCL1、CCL8），可与 CCR8Treg 特异性结合，抑制 DC 的 IL-12 分泌；当用 CCR8 抗体清除 Treg 后，CCL5DC 通过 JAK-STAT 通路激活，大量分泌 IL-12，进而增强 CD8T 细胞的颗粒酶 B（Granzyme B）表达和增殖能力。

2、联合疗法可 “重塑 TME”，逆转免疫抑制

单细胞测序显示：联合治疗后，TME 中 “抗肿瘤细胞”（活性 NK 细胞、CCL5⁺DC、增殖性 CD8⁺T 细胞、Th17 细胞）显著增加，而 “促肿瘤细胞”（CCR8⁺Treg、S100A9⁺单核细胞）显著减少。

3、诱导长期免疫记忆，防止肿瘤复发

在 KP-2 模型中，联合治疗实现完全缓解的小鼠，再次接种肿瘤细胞后无复发；流式检测发现其外周血中 CD8⁺中央记忆 T 细胞（Tcm）、效应记忆 T 细胞（Tem）比例显著升高。

4、临床转化潜力显著

初步临床数据显示：CCR8 抗体（LM108）联合 PD1 抑制剂（特瑞普利单抗）治疗晚期 NSCLC 患者，1 例鳞癌患者实现部分缓解（PR），且持续半年无进展；同时发现预处理血浆中 PGF、CCL4 等分子或可作为疗效预测标志物。

本研究不仅揭示了 CCR8⁺Treg 调控肺癌免疫的全新机制，更为 PD1 耐药患者提供了 “CCR8 抗体 + PD1 抑制剂” 这一潜在治疗方案。Absin 作为科研试剂供应商，始终以 “高品质试剂助力科研突破” 为目标，此次多款产品参与并支持该研究，正是对我们产品质量的认可。

Absin 将提供更全面的试剂解决方案（如流式抗体、细胞因子、检测试剂盒等），助力各位老师的科研工作。

参考文献：

Selective Depletion of CCR8+ Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells. J Thorac Oncol. 2025 Mar 6 .

来源：健康归我管