中山大学范卫君/邓务国教授团队：结直肠癌肝转移患者治疗新策略

摘要：抑制中性粒细胞或NETs浸润可增强冷冻消融后CD8+ T细胞的适应性抗肿瘤免疫在冷冻消融联合PD-1抗体治疗后，给予抗pad4药物增加了CD8+ T细胞浸润和IFNγ的表达。可是，在此过程中，NK细胞的浸润水平和细胞毒性并没有改善，表明抗pad4联合PD-1抗

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抑制中性粒细胞或NETs浸润可增强冷冻消融后CD8+ T细胞的适应性抗肿瘤免疫在冷冻消融联合PD-1抗体治疗后，给予抗pad4药物增加了CD8+ T细胞浸润和IFNγ的表达。可是，在此过程中，NK细胞的浸润水平和细胞毒性并没有改善，表明抗pad4联合PD-1抗体主要重塑了冷冻后CD8+ T细胞的适应性免疫应答。研究结果表明，减少中性粒细胞或NETs浸润重塑了TME，并显著延缓了肿瘤进展。这一发现为对冷冻消融和PD-1抗体治疗不敏感的患者提供了潜在的治疗靶点。既往研究表明，增强对PD-1抗体的敏感性可触发远隔效应，改善晚期结直肠癌患者的预后。研究人员设计了一个双侧皮下荷瘤小鼠队列研究，以确定去除中性粒细胞是否会触发冷冻消融联合PD-1抗体的远隔效应。抗ly6g显著抑制了非冷冻消融病灶内NETs的形成，与冷冻消融+抗PD-1组相比，冷冻消融+抗PD-1 +抗ly6g组的肿瘤体积显著缩小。这表明，清除中性粒细胞和抑制NETs形成可能会增强远隔效应。研究意义03本研究特别强调CXCL2-CXCR2-Ca2+-PAD4轴影响PD-1抗体治疗效果方面的关键作用。这一发现为改善结直肠癌肝转移治疗带来了希望。【参考资料】https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03244-z#Abs1

来源：丽丽说健康小知识

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