摘要：当牙齿表面出现小黑点时，内部的牙髓其实早已拉响警报。一项发表于《Advanced Science》的研究，首次通过三维成像与单细胞测序结合，系统描绘了人类牙齿龋坏过程中牙髓组织的动态变化图谱，揭示了从早期修复到晚期不可逆损伤的细胞机制转折。
当牙齿表面出现小黑点时，内部的牙髓其实早已拉响警报。一项发表于《Advanced Science》的研究，首次通过三维成像与单细胞测序结合，系统描绘了人类牙齿龋坏过程中牙髓组织的动态变化图谱，揭示了从早期修复到晚期不可逆损伤的细胞机制转折。
《先进科技》
早期警报：修复机制启动
在龋病初期，当龋坏仅达牙釉质和外层牙本质时，牙髓已启动修复程序。毛细血管网络出现“动脉化”，管腔扩张以增加血流量；神经末梢增生导致牙齿敏感；包围血管的Gli1+祖细胞迅速分化为成纤维细胞，开启组织修复。此时病变仍具可逆性，及时干预可引导牙髓回归稳态。
转折点：从修复走向失控
随着龋坏深入，慢性炎症持续刺激引发恶性循环。血管开始退化，新生血管多为无功能“病理 angiogenesis”，无法改善缺氧；B细胞异常活化加剧纤维化；神经丛逐渐萎缩。同时，成纤维细胞大量转化为α-SMA+肌成纤维细胞，分泌过量细胞外基质，形成无血管无神经的纤维化瘢痕区——这是不可逆牙髓炎的关键标志。
细胞起源新发现
研究证实，参与修复的“类成牙本质细胞”不仅来源于间充质祖细胞，更多由雪旺细胞转分化而来。这一发现拓宽了对牙髓防御细胞来源的认知。
临床启示与治疗范式革新
该研究挑战了当前以硬组织清除为核心的治疗逻辑。早期龋通过再矿化及微创修复即可引导牙髓自愈；晚期病例则需联合抗纤维化、促血管正常化等新策略，结合活髓治疗（如部分/全部冠髓切断术），最大限度保留牙髓活力，为未来再生治疗留有可能。
这项研究不仅为牙科诊疗提供了细胞层级的路线图，更将牙齿确立为研究人类组织损伤修复与纤维化的理想模型，其发现对心血管疾病、器官纤维化等系统性疾病研究同样具有启示意义。
来源：捷报来了