类风湿关节炎患者BMI与生物制剂疗效：真实世界研究揭秘

摘要：类风湿关节炎（RA）是一种以持续性关节滑膜炎和进行性关节破坏为特征的系统性自身免疫病，全球患病率约为0.5%–1%。近年来，肥胖作为重要环境因素之一，被认为可能通过脂肪组织分泌促炎因子（如IL-6、TNF-α）加剧RA的炎症反应，并降低治疗效果。然而，目前关于

前言

类风湿关节炎（RA）是一种以持续性关节滑膜炎和进行性关节破坏为特征的系统性自身免疫病，全球患病率约为0.5%–1%。近年来，肥胖作为重要环境因素之一，被认为可能通过脂肪组织分泌促炎因子（如IL-6、TNF-α）加剧RA的炎症反应，并降低治疗效果。然而，目前关于肥胖对RA治疗反应的研究多集中在生物制剂（bDMARDs），对靶向合成抗风湿药（tsDMARDs）的影响尚缺乏系统研究。为此，本研究基于真实世界数据，系统评估了肥胖/超重对接受不同机制b/tsDMARDs治疗的RA患者疾病活动度、缓解率及换药率的影响，旨在为临床个体化治疗提供新证据。

研究设计

本研究为基于BioSTAR注册研究的多中心观察性队列设计，纳入2019年2月至2024年7月期间接受生物/靶向合成DMARDs治疗的856例RA患者。所有患者均符合2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准，按BMI分为正常/低体重组与超重/肥胖组。

研究采集基线人口学特征、疾病活动度（DAS28-CRP、SDAI、CDAI）、用药情况及换药记录，并记录糖皮质激素累积剂量。统计方法包括Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验及二元Logistic回归分析，评估BMI与疾病活动及治疗反应的关系。

研究结果

研究结果显示，在856例RA患者中，超重或肥胖者高达603例，其中肥胖占34.2%，超重占36.2%。与体重正常或偏轻的患者相比，超重/肥胖组患者的中位年龄更高（58.0岁 vs. 52.0岁，p

表1 患者人口学特征与合并症情况

在疾病活动度方面，超重/肥胖组患者的CRP水平和DAS28-CRP评分显著高于正常体重组（3.52 vs 3.20，p=0.019），SDAI评分也更高（14.79 vs. 12.40，p=0.011）。相应地，其疾病缓解率显著低于正常体重组（25.9% vs. 35.6%，p=0.026），疾病持续时间也更长（p=0.004）（表2）。

尽管疾病活动度存在差异，但在疼痛、疲劳、关节肿胀/压痛评分、HAQ评分、糖皮质激素累积剂量以及b/tsDMARDs药物转换率方面，两组间差异无统计学意义（表2）。

表2 两组间的临床与实验室指标及换药情况

此外，不同BMI组间b/tsDMARDs药物使用分布相似，各类药物（如TNF-α抑制剂、利妥昔单抗、托珠单抗、阿巴西普及靶向合成DMARDs）在不同体重组中的缓解率和DAS28-CRP评分差异亦无统计学意义（表3、表4）。

表3 不同体重指数分类下b/tsDMARDs的分布情况

表4 不同药物亚组间的BMI和DAS28-CRP值比较

相关性分析显示，BMI与年龄（r=0.244，p

表5 BMI与临床及实验室指标的相关性分析

进一步的Logistic回归分析表明，BMI、VAS疼痛评分及合并症数量与疾病活动度显著相关，其中BMI每增加一个单位，疾病活动度升高风险增加20.2%（OR=1.202，95% CI：0.998–1.014，p=0.004）（表6）。

表6 疾病活动度与相关因素的Logistic回归分析

研究讨论

本研究通过大样本真实世界数据发现，尽管超重/肥胖与RA患者更高的疾病活动度和更低的缓解率相关，但其对b/tsDMARDs药物选择、转换率及糖皮质激素累积剂量的影响并不显著。这一结果与部分既往研究一致，提示肥胖虽然可能通过促炎机制加重疾病活动，但在当前治疗策略下，并未显著影响药物疗效持续性或治疗决策。

此外，虽然部分研究指出TNF抑制剂在肥胖患者中疗效可能下降，但本研究中不同药物类别（如TNF抑制剂、托珠单抗、阿巴西普及JAK抑制剂）在不同体重组间的DAS28-CRP评分和缓解率差异无统计学意义，提示药物疗效在肥胖患者中并未显著受限。

综上，肥胖虽与RA疾病活动度升高相关，但在当前b/tsDMARDs治疗背景下，其对治疗反应和药物选择的影响较为有限，未来仍需进一步研究以明确肥胖、炎症与治疗效果之间的复杂关系。

参考文献：

Güler T, Yurdakul FG, Ataman Ş, et al. The impact of obesity and overweight on rheumatoid arthritis patients: real-world insights from a biologic and targeted synthetic DMARDs registry.Rheumatol Int. 2025;45(9):222. Published 2025 Sep 8. doi:10.1007/s00296-025-05978-1