摘要：2025年10月29日，bridgebio公司公布了其药物encaleret治疗常染色体显性低钙血症1型患者的积极3期临床试验顶线结果。结果显示达到了所有预先设定的主要疗效终点及关键次要疗效终点要求。

2025年10月29日，bridgebio公司公布了其药物encaleret治疗常染色体显性低钙血症1型患者的积极3期临床试验顶线结果。结果显示达到了所有预先设定的主要疗效终点及关键次要疗效终点要求。

常染色体显性低钙血症1型(ADH1)是一种由编码钙敏感受体(CaSR)的CASR功能获得性变异引起的单基因遗传性甲状旁腺功能减退症。CaSR主要调节甲状旁腺激素(PTH)的分泌以及肾脏对钙和镁的重吸收。功能获得性变异的CASR会增加对细胞外钙的敏感性，从而降低PTH的分泌和肾脏对钙的重吸收，导致低钙血症、高磷血症、低镁血症和高钙尿症。患者症状范围很广，从无症状到感觉异常、肌肉痉挛、癫痫发作和喉痉挛。

传统的治疗方法是补充钙剂和活性维生素D，虽然可以提高血钙水平，但会加重高钙尿症，从而增加肾脏疾病的风险。目前尚无获批能够针对其潜在分子病理生理特征的特异性治疗方法。

Encaleret是一种在研的口服小分子药物，旨在选择性调节钙敏感受体蛋白，从而恢复PTH的分泌和钙的重吸收。

这项3期试验为随机、开放标签的CALIBRATE试验(NCT05680818)，评估了Encaleret在16岁及以上常染色体显性低钙血症1型患者中的安全性和有效性。在为期4周的导入期内，受试者继续服用标准治疗补充剂（例如，钙补充剂和/或活性维生素D）。随后，67名患者按2:1的比例随机分配接受encaleret或标准治疗，疗程为20周，之后再进行4周的维持期。

主要终点是接受encaleret治疗的随机受试者中，在长达24周的时间内，白蛋白校正血钙（8.3-10.7mg/dL）和24小时尿钙（男性：

研究结果显示，接受encaleret治疗的患者中有76%达到了主要终点，在第24周时血液和尿液中的钙水平均达到了目标范围，而接受标准治疗的患者在第4周时只有4%达到了主要终点（P

结果还显示，在第24周，91%的接受encaleret治疗的患者的完整PTH水平高于参考范围的下限（关键次要终点），而接受标准治疗的患者在第4周时只有7%达到此水平（P

接受encaleret治疗的患者中，71%的患者在治疗第3天就达到了白蛋白校正血清钙的目标范围；到剂量调整期结束时（第20周），接受encaleret治疗的患者中有98%达到了目标范围，而接受常规治疗的患者中只有33%达到了目标范围。

使用Encaleret治疗后，从第4周到第24周，患者的校正后血钙水平平均增加了0.82mg/dL，而24小时尿钙排泄量则平均减少了200mg/天，两者P值均

试验中，Encaleret的耐受性良好，未发生与研究药物相关的停药事件。

这些试验结果表明，与传统的钙补充剂和活性维生素D疗法不同，encaleret不仅能够提高并维持血钙和内源性PTH水平，还能降低并维持尿钙水平在正常范围内。钙和矿物质稳态的持续且具有临床意义的改善表明，encaleret有望成为该患者群体重要的全新治疗标准。

据BridgeBio公司称，预计将于2026年上半年向美国FDA提交encaleret的新药申请。如果获批，将为患者提供一种靶向治疗选择。该公司计划于2026年第一季度启动一项针对常染色体显性低钙血症1型患儿的注册性试验，评估encaleret的疗效；并于2026年启动一项针对慢性甲状旁腺功能减退症成人患者的III期临床试验。

参考来源：‘bridgebio reports positive phase 3 topline results for encaleret in patients with autosomal dominant hypocalcemia type 1’，新闻稿。BridgeBio Pharma, Inc.；2025年10月29日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业