摘要：二唾液酸神经节苷脂（GD2）普遍表达于黑色素瘤、肺癌及神经母细胞瘤（NB），健康组织中罕见。目前，GD2靶向单克隆抗体（ch14.18）免疫治疗已显著改善高危NB患者无事件生存期。

二唾液酸神经节苷脂（GD2）普遍表达于黑色素瘤、肺癌及神经母细胞瘤（NB），健康组织中罕见。目前，GD2靶向单克隆抗体（ch14.18）免疫治疗已显著改善高危NB患者无事件生存期。

《Molecular Therapy》报道的第三代GD2-CAR（GD2-CAR3）细胞治疗复发/难治性NB的I期临床研究，传来振奋数据：所有患者耐受良好，GD2-CAR3 T细胞安全性优异，即便体内扩增并持续存在也无明显不良反应，同时明确了其在有无预处理及PD-1抑制剂治疗下的可行性、安全性与持久性。这一突破为复发/难治性NB患者开辟了更安全、持久的治疗新路径，为深陷治疗困境的患者点亮了长期生存的希望曙光！

▲截图源自“Molecular therapy”

复发性神经母细胞瘤治疗破冰，GD2-CAR3 T细胞联合方案生存期超265天，2例实现完全缓解

该I期临床试验分三个队列，所有患者均接受自体GD2-CAR3T细胞治疗（图1），其中队列1单独输注递增剂量的GD2-CAR3T细胞；队列2输注前予环磷酰胺/氟达拉滨（Cy/Flu）预处理，以提升细胞扩增与持久性；队列3接受Cy/Flu联合两剂PD-1抗体使用，以克服肿瘤微环境免疫抑制。

▲图源“Molecular therapy”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

研究纳入11例复发/难治性神经母细胞瘤（NB）患者，中位年龄为6.5岁（4.1-23.6岁），均处于疾病活动期。分期上，1例为不可切除III期盆腔肿瘤，10例为IV期转移癌（骨、骨髓为常见转移部位）；所有患者均在细胞输注后第6周（第42天）评估治疗反应。

结果显示：所有输注耐受良好，无即刻反应及剂量限制性毒性。11例可评估患者中，5例病情稳定（SD）；接受多次输注者的最佳反应均出现在首次输注后。其中3A患者经挽救治疗后达完全缓解（CR），3C患者两次回输后盆腔残留小肿块（切除后持续CR）。

长期生存数据更具突破：所有患者中位生存期506天，7例长期随访中存活。队列1中位总生存期为230天；而淋巴清除队列（队列2+3）7例中6例生存期超265-724天（中位生存期未达），其中2例（队列3）达CR（生存曲线详见下图B、C）。

这一数据充分证明，联合预处理的GD2-CAR3T细胞治疗能显著延长复发/难治性NB患者生存期，为这类困境患者点亮了更长久的生存希望！

小编寄语

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[1]Heczey A,et al.CAR T cells administered in combination with lymphodepletion and PD-1 inhibition to patients with neuroblastoma[J]. Molecular therapy, 2017, 25(9): 2214-2224.

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(17)30230-7?_returnURL=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1525001617302307?showall=true

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