摘要：2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会刚刚于德国柏林落幕，作为全球最负盛名的肿瘤学大会之一，每年都有众多肿瘤领域最新研究成果在此展示和公布。卵巢癌因其早诊难、易复发等特征，一直是妇科肿瘤治疗的难题。在本次ESMO年会上，具有里程碑意义ENGOT-Ov65/

*仅供医学专业人士阅读参考

帕博利珠单抗为铂耐药卵巢癌带来PFS和OS的双重阳性获益

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会刚刚于德国柏林落幕，作为全球最负盛名的肿瘤学大会之一，每年都有众多肿瘤领域最新研究成果在此展示和公布。卵巢癌因其早诊难、易复发等特征，一直是妇科肿瘤治疗的难题。在本次ESMO年会上，具有里程碑意义ENGOT-Ov65/KEYNOTE-B96 研究（LBA3，以下简称“KEYNOTE-B96 研究”），以 无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双重阳性结果为卵巢癌的临床治疗注入新的活力。数据显示[1]，无论在意向治疗（ITT）人群还是PD-L1联合阳性分数（CPS）≥1亚组患者中，PFS均显示出显著临床意义的改善；第二次中期分析时，在PD-L1 CPS≥1亚组人群中，帕博利珠单抗组中位OS较安慰剂组显著延长约4个月（18.2个月 vs 14.0个月；HR 0.76，95%CI 0.61–0.94；P=0.0053），这一重磅成果为临床实践提供了新的决策参考。

值此契机，医学界肿瘤频道北京协和医院潘凌亚教授结合当前铂耐药复发性卵巢癌的治疗瓶颈与免疫治疗困局，深入解读KEYNOTE-B96 研究成果，探讨免疫联合治疗策略为卵巢癌带来的临床价值，同时展望免疫治疗相关研究未来在卵巢癌领域的探索方向，以期为卵巢癌的临床实践提供指导。

聚焦免疫，铂耐药复发性卵巢癌的治疗瓶颈与免疫治疗困局

潘凌亚教授表示，卵巢癌一直被认为是免疫治疗“冷肿瘤”。首先，卵巢癌免疫原性较低。究其原因，①卵巢癌的抗原性较差。在上皮性卵巢癌中，错配修复基因缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定性（MSI-H）表型的发生率仅约为2%[2]，这意味着仅约有2%的患者可使用免疫检查点抑制剂（ICI）；②大多数卵巢癌患者的肿瘤突变负荷（TMB）通常较低，而高TMB意味着患者才可能从免疫治疗中获益；③PD-L1在卵巢上皮癌中的阳性表达率较低，为3%~17%[3]。

其次，卵巢癌的免疫微环境呈高度抑制状态。卵巢癌组织中存在多种免疫抑制性细胞，包括调节性T细胞（Treg）、M2型巨噬细胞以及髓源性抑制细胞（MDSC）。同时，免疫抑制分子如血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-10（IL-10）等在卵巢癌中呈高表达，这进一步抑制效应性T淋巴细胞对肿瘤的免疫应答[4]。再者，卵巢癌恶性程度高。在卵巢癌复发及耐药过程中，其抗原表达谱会发生显著改变，免疫微环境亦随之经历持续重塑，因而卵巢癌的免疫治疗总不尽如人意。

KEYNOTE-B96研究解读，免疫治疗联合策略重塑铂耐药卵巢癌患者的治疗格局

KEYNOTE-B96研究：免疫联合疗法改善铂耐药卵巢癌的PFS和OS

作为一名资深的肿瘤科医生，潘凌亚教授指出，多年来，其一直期待免疫治疗能在卵巢癌领域取得突破。今年，KEYNOTE-B96研究结果在ESMO大会上的发布，终于为免疫治疗在卵巢癌的应用带来了确切的阳性证据，令人倍感振奋。

该项研究的设计颇具亮点。首先，其入组人群为既往接受过1线或2线化疗的铂耐药复发性卵巢癌患者，而非深度经治人群，更贴近临床实际需求。其次，在治疗方案上也有所创新，采用每周紫杉醇（80mg/m2 D1、8、15）+帕博利珠单抗（400mg，Q6W，18个周期）± 贝伐珠单抗（10mg/Kg，Q2W），这一用药策略与既往模式有所不同。

图1. KEYNOTE-B96研究的设计

数据显示[1]，无论在意向治疗（ITT）人群还是联合阳性分数（CPS）≥1亚组患者中，PFS均显示出具有临床意义的改善。其中，CPS≥1的亚组患者更实现了PFS与OS的双重获益。具体而言，第一次中期分析时，在ITT组和CPS≥1亚组中，帕博利珠单抗组和安慰剂组的PFS分别为8.3个月vs 6.4个月（HR 0.70，95%CI 0.58–0.84；P

图2. ITT人群的PFS结果

图3. CPS≥1人群的PFS结果

在OS方面，第二次中期分析时，在CPS≥1亚组人群中，帕博利珠单抗组中位OS较安慰剂组显著延长约4个月：18.2个月 vs 14.0个月（HR 0.76，95%CI 0.61–0.94；P=0.0053），这一获益具有重要临床意义。尽管部分患者可能在治疗过程中出现进展，但OS的延长是实现“慢病化管理”、“带瘤生存”等现代肿瘤治疗理念的核心基础。帕博利珠单抗所表现出的“长拖尾效应”，为卵巢癌的长期控制带来了新的希望，也进一步巩固了免疫联合治疗在临床中的地位与前景。

图4. CPS≥1人群的OS结果

帕博利珠单抗联合策略有望重塑铂耐药卵巢癌患者的治疗格局

潘凌亚教授表示，KEYNOTE-B96研究证实了免疫治疗可为铂耐药卵巢癌患者带来的实质性生存获益。该方案的成功，不仅在于其证实了加入帕博利珠单抗治疗后的带来的PFS和OS突破，更在于其设计化疗方案时选择了紫杉醇周疗——一种剂量密集型方案。该方案的核心优势在于能够持续、高效地刺激肿瘤抗原释放，从而增强肿瘤免疫原性，为PD-1抑制剂的作用提供更有利的微环境基础。

从机制上看，肿瘤抗原的释放直接影响肿瘤微环境与免疫应答的启动。在临床治疗中，必须首先提升肿瘤抗原的暴露水平，才能有效激活T细胞，进而增强PD-1抑制剂的疗效。因此，未来在临床实践中若患者无法耐受紫杉醇，也应尽量选择其他可高频次给药、具有强抗原释放能力的化疗方案，与帕博利珠单抗联合使用，才可能构成更合理的治疗策略。

此外，临床对PD-1抑制剂的认识仍需深化。PD-1抑制剂单药在卵巢癌中作用有限，其疗效高度依赖于联合治疗的时机与方式。若在化疗后才启用PD-1抑制剂，免疫激活的窗口可能已关闭，疗效将大打折扣。因此，在化疗诱导肿瘤抗原充分暴露的基础上及时联合PD-1抑制剂，或可发挥更好的疗效。

迈向前沿，免疫治疗未来在卵巢癌领域的探索与方向

潘凌亚教授指出，第一，KEYNOTE-B96研究的入组人群为既往接受过1线或2线化疗的铂耐药患者，此类人群的生物学特性相对较好，对化疗仍保留一定敏感性，该研究结果也证实了PD-1抑制剂在此类人群中的有效性。鉴于此，对于接受过≥2线治疗（如3线、4线）的卵巢癌患者，免疫联合方案是否仍然有效目前尚未可知。未来，期待开展大型的针对≥3线治疗阶段的相关临床试验，以明确免疫治疗在晚期卵巢癌中的应用边界。

第二，在临床实践中，治疗的一大关键挑战在于多线化疗耐药后如何延长患者的无化疗间期，并选择合适的治疗药物。PD-1抑制剂因其作用独特的机制将成为极具潜力的选择。因此，临床需进一步探索其在卵巢癌耐药后维持治疗中的价值，评估其能否通过持续免疫调控，有效延长疾病控制时间，从而改善肿瘤患者的生活质量和预后。

第三，本次ESMO大会上关于“卵巢癌耐药群体具有高度异质性”问题的探讨极具有启发性，为未来“以生物标志物为导向的治疗”提出了重要的研究方向。如，对于叶酸受体高表达或HER2表达等特定生物标志物阳性的铂耐药复发性患者，治疗策略应优先选择抗体偶联药物（ADC），或免疫治疗，抑或二者联合应用，这值得临床深入探索，以确用于铂耐药复发性卵巢癌患者的最佳治疗策略与联合模式。

专家简介

潘凌亚 教授

北京协和医院妇科肿瘤中心

主任医师 教授 博士生导师

中国优生优育协会妇科肿瘤防治专业委员会副主任委员

中国医师协会妇产科分会委员

中国医师协会妇产科分会妇科肿瘤专业委员会委员

《基础医学与临床》杂志副主编

《英国医学杂志中文版》编委

《美国妇产科杂志中文版》编委

《生殖医学杂志》编委

《中国妇产科临床杂志》编委

国家自然科学基金委员会通讯评审专家

教育部学位中心通讯评审专家

中国医师协会妇产科分会第八届“妇产科好医生-林巧稚杯”获得者

参考文献：

[1].ColomboN, ZsirosE, SebastianelliA, et al. Pembrolizumab vs Placebo Plus Weekly Paclitaxel With or Without Bevacizumab for Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer: Results from the Randomized, Double-Blind Phase 3 ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 Study. 2025 ESMO, LBA3.

[2].吴涛, 张鹏闯, 周敏, 等. 免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的治疗进展与挑战. 肿瘤预防与治疗. 2024,37(5):439-448.

[3].Kim KH, Choi KU, Kim A, et al．PD-L1 expressionon stronlaltumor--infiltrating lymphocytes is a favorable prognostic factor in ovarian serous carcinonla[J]. J Ovarian Res,2019,12(1):56．

[4].MIN W P, ZHOU D, ICHIM T E, et al. Inhibitory feedback loop between tolerogenic dendritic cells and regulatory T cells in transplant tolerance［J］. J Immunol, 2003, 170(3): 1304-1312.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。

来源：西柚两性课堂