摘要:质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs)[1]广泛用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病,包括胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease,GERD)、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出血及相关疾病
奥美拉唑与泮托拉唑为临床常用的PPI两者有何区别呢?不同人群不同疾病临床医生应如何选择?
药动学方面的特点[2-4]奥美拉唑与泮托拉唑均为第一代PPI,抑酸强度相似。具体药动学特点如下表所示:奥美拉唑和泮托拉唑注射剂和口服制剂适应证有所区别,奥美拉唑适应证较泮托拉唑更为广泛,注射剂适应证包括胃食管反流性疾病(GERD)、消化性溃消疡、NSAIs相关性溃疡、卓艾综合征、上消化道出血、预防应激性黏膜损伤。而泮托拉唑注射剂适应证为GERD、消化性溃疡和上消化道出血。奥美拉唑口服剂型适应证为胃食管反流性疾病(GERD)、消化性溃消疡、NSAIs相关性溃疡、卓艾综合征及Hp根除。而泮托拉唑口服剂型适应证仅包括胃食管反流性疾病(GERD)、消化性溃疡及Hp感染根除。具体如下表所示:
注射剂型适应证口服剂型适应证
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1)GERD:40mg,静脉滴注或静脉注射,每天1次,通常应用2~3d后改口服;
2)消化性溃疡(胃溃疡、十二指肠溃疡):40mg,静脉滴注或静脉注射,每天1次,通常应用2~3d,改口服;
3)NSAIDs相关性溃疡:40mg,静脉滴注或静脉注射,每天1次,通常应用2~3d后改口服;
4)卓-艾综合征:60mg,静脉滴注或静脉注射,每天1次。卓-艾综合征患者的单日剂量可能更高,剂量应个体化;当日剂量超过60mg时,分2次给予。
5)上消化道出血:
①对于上消化道出血高危患者,给予大剂量PPIs(如艾司奥美拉唑80mg,静脉注射30min+8mg/h持续输注71.5h),可适当延长大剂量使用疗程;之后采用标准剂量40mg,静脉滴注或静脉注射,每天2次,疗程3~5d;
②对于上消化道出血低危(Forrest分级Ⅱc~Ⅲ)患者,静脉滴注或静脉注射40mg,每天2次;
③对于胃内镜黏膜下剥离术(ESD)、内镜下黏膜切除术(EMR)患者术后预防出血和促进人工溃疡愈合,静脉滴注或静脉注射40mg,每天2次,疗程2~3d;
④对于胃ESD、EMR术后迟发性出血患者,80mg,静脉注射30min+8mg/h持续输注71.5h,或者标准剂量40mg,静脉滴注或静脉注射,每天2次。
6)预防应激性黏膜损伤
①对于严重创伤、重症患者,应在危险因素出现后给予PPIs治疗(奥美拉唑40mg,静脉滴注或静脉注射,每天2次,至少连用3d);当患者病情稳定、可耐受肠内营养或已进食、临床症状开始好转时,可逐渐停药;
②对于拟行重大手术或兼具危险因素的择期手术患者,如存在应激性黏膜病变(SRMD)的危险因素,可在术前静脉应用奥美拉唑40mg,静脉滴注或静脉注射,每天2次;当患者病情稳定、可耐受肠内营养或已进食、临床症状开始好转时,可逐渐停药。
▶(2)口服制剂
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1)胃食管反流性疾病
①对于诊断性治疗者,20mg,口服,每天2次,疗程1~2周;如服药后症状明显改善,则支持治疗与酸相关的GERD;
②对于初始治疗者,20mg,口服,每天1~2次,疗程至少8周;当用于合并食管裂孔疝的GERD以及重度(LA-C和LA-D级)食管炎a 患者时,40 mg,口服,每天2次,疗程至少8周。
③对于维持治疗者,其中非糜烂性反流病及轻度(LA-A和LA-B级)食管炎患者,可按需治疗或隔日治疗(2d给药1次);症状复发或仍存在GERD的患者以及重度糜烂性食管炎或Barreet食管患者,按原剂量(20mg)或减半剂量(10mg)治疗,每天1次,需长期维持治疗;
2)消化性溃疡:20mg,口服,每天1~2次,胃溃疡患者疗程6~8周,十二指肠溃疡患者疗程4~6周,存在高危因素和巨大溃疡者,建议适当延长疗程至12周。
3)NSAIDs相关性溃疡:
①用于NSAIDs相关性溃疡的预防时,对于曾有、特别是近期发生溃疡并发症或存在1个及以上危险因素的患者,应给予20mg,口服,qd;使用双联抗血小板治疗存在上消化道出血高风险的患者,联合使用奥美拉唑3~6个月,6个月后改为H2受体阻滞剂或间断服用;②用于NSAIDs相关性溃疡的治疗时,20mg,口服,每天1次,疗程4~8周。
4)卓-艾综合征:60mg,口服,每天1次;以后单日总剂量可根据病情调整为20~120mg,当日剂量超过80mg时需分2次服用,最大日剂量为120mg ;
5)幽门螺杆菌感染根除治疗:20mg,口服,每天2次,疗程14d。
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1)十二指肠溃疡、胃溃疡及中、重度反流性食管炎:40mg,静脉注射或静脉滴注,每天1次。短期(不超过7~10d)用于不宜使用口服者;可以口服时,则不推荐静脉给药。
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(1)十二指肠溃疡:40mg,口服,每天1次。个别病例在其他治疗方法无效的情况下,可每天80mg。疗程2周,如不够,可再延长治疗2周;
(2)胃溃疡:40mg,口服,每天1次。个别病例在其他治疗方法无效的情况下,可每天80mg。疗程4周,如不够,可再延长治疗4周;
(3)中、重度反流性食管炎:40mg,口服,每天1次。无效时,可每天80mg。疗程4周,治疗效果不佳时,可再延长治疗4周。
特殊人群用药[1]奥美拉唑和泮托拉唑在特殊人群中使用有所差异,具体如下表所示:泮托拉唑和氯吡格雷同时使用,对氯吡格雷的活性代谢产物或氯吡格雷诱导的血小板抑制无明显临床影响,当使用允许剂量的泮托拉唑时,也不必调整氯吡格雷剂量。奥美拉唑主要经CYP2C19代谢,对CYP2C19的亲和力比CYP3A4高10倍。奥美拉唑可抑制药物代谢酶CYP2C19,该酶能将氯吡格雷转换成活性代谢产物。一些新的研究发现氯吡格雷和奥美拉唑联合治疗的患者,氯吡格雷活性代谢产物水平大约降低45%。氯吡格雷对血小板的效应降低多达47%。无论两种药物同时服用或间隔12小时服用均是如此。因此,使用氯吡格雷的患者不能选择奥美拉唑,可选择泮托拉唑。
综上所述,奥美拉唑与泮托拉唑相比适应证方面奥美拉唑更广,且奥美拉唑在儿童、妊娠期和哺乳期使用更为推荐。但使用氯吡格雷患者中应选择泮托拉唑。且奥美拉唑为国家基本药物,泮托拉唑为非基本药物,无特殊情况应优先选择使用国家基本药物。因此,在临床使用过程中应根据实际情况进行选择。
参考文献:[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会. 质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[J]. 中国实用乡村医生杂志,2021,28(1):9.
[2]杨宝峰. 药理学.第8版[M]. 人民卫生出版社, 2013.
[3]中华人民共和国药典.临床用药须知.2015版
[4]郑志华.药师处方审核培训教材.中国医药科技出版社,2019.
[5]质子泵抑制剂优化应用专家共识.2020版.
[6]质子泵抑制剂审方规则专家共识.2022年.
[7]美国FDA警告氯吡格雷与奥美拉唑的相互作用
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