摘要：12月4日，礼来公布了多中心、随机、开放标签3b期临床试验SURMOUNT-5研究的顶线结果。在该研究的主要终点中，Zepbond®替尔泊肽（tirzepatide）与Wegovy®司美格鲁肽（semaglutide）相比，实现了1.47倍的相对体重减轻。
12月4日，礼来公布了多中心、随机、开放标签3b期临床试验SURMOUNT-5研究的顶线结果。在该研究的主要终点中，Zepbond®替尔泊肽（tirzepatide）与Wegovy®司美格鲁肽（semaglutide）相比，实现了1.47倍的相对体重减轻。
据悉，SURMOUNT-5（NCT05822830）试验旨在评估在未患糖尿病的肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重成人中，替尔泊肽与司美格鲁肽的有效性与安全性。
分析数据显示，替尔泊肽实现的平均减重比例达20.2%，显著优于司美格鲁肽的13.7%。在第72周时，在肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的非糖尿病超重成人中，无论在主要终点还是5个关键次要终点方面，替尔泊肽均全面超越了司美格鲁肽。
SURMOUNT-5研究的次要关键终点中，替尔泊肽治疗组中31.6%的患者实现了体重减轻至少25%，而司美格鲁肽治疗组仅有16.1%的患者实现了这一目标。替尔泊肽的总体安全性与此前报告的SURMOUNT研究相似。该研究中，替尔泊肽和司美格鲁肽最常见的不良事件均为轻度至中度胃肠道相关不良事件。
此外，2024年11月13日礼来宣布了3期SURMOUNT-1研究（176周治疗期）的详细结果：与安慰剂相比，在176周内每周注射替尔泊肽（5mg，10mg，15mg）可显著降低糖尿病前期的肥胖或超重成人患者发展为2型糖尿病的风险。有效性估计目标显示，三年治疗期间替尔泊肽（15mg剂量）可持续减轻患者体重，患者平均体重下降22.9%。
01
替尔泊肽的优势
替尔泊肽是一种单分子多肽，可结合并激活人体天然肠促胰素受体GIP受体和GLP-1受体。GIP受体和GLP-1受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。GIP和GLP-1均为营养负荷后分泌的肠道激素，发挥肠促胰素作用。
早在2022年5月，替尔泊肽就获得了FDA批准，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。2023年11月，FDA批准了替尔泊肽用于肥胖（BMI≥30kg/m2）或至少有一种合并症的超重成人（BMI≥27kg/m2）的长期体重管理。
替尔泊肽是唯一获批用于长期体重管理的GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高糖素样肽-1）双受体激动剂药物。它正在慢慢改变数百万人对慢性疾病的管理模式。
此外，礼来已向FDA和其他全球监管机构递交了替尔泊肽治疗肥胖伴中重度阻塞性睡眠呼吸暂停的研究数据。替尔泊肽治疗射血分数保留的心力衰竭伴肥胖的数据也即将于今年底递交。正在进行中的研究涉及慢性肾脏病和肥胖患者发病率和死亡率。
一系列临床试验研究结果凸显了长期使用替尔泊肽在体重减轻方面所发挥的关键作用。而且，替尔泊肽与血糖控制、心脏代谢危险因素（包括空腹胰岛素、血压和血脂）和健康相关生活质量的改善也有关。
与此同时，司美格鲁肽的适应症同样在不断拓展，包括Ozempic（注射，每周用药，针对2型糖尿病）、Rybelsus（口服，每日给药，针对2型糖尿病）以及Wegovy（注射，每周给药，针对肥胖）。
02
减重市场全球研发格局
肥胖是一种需要长期管理的慢性疾病，有效且安全的治疗方案仍有很大的需求。2023世界肥胖图谱（The World Obesity Atlas 2023）显示，如果继续按照现有速度发展，到2035年全球超重和肥胖人口将会超过40亿。
首个用于2型糖尿病的GLP-1受体激动剂于2005年获得批准，并于2014年用于长期体重管理。十年后，许多新的GLP-1和现有GLP-1的新适应症正在研究中，包括睡眠呼吸暂停和糖尿病肾病。
GLP-1类疗法已经获得了巨大的商业化成果。诺和诺德第三季度财报显示，今年仅前9个月司美格鲁肽就大卖超200亿美元，同比大涨88%，占公司营收近70%。司美格鲁肽是首个年销售额破百亿的GLP-1类药物。
当前，减重药物的开发朝着靶点多元化、口服剂型、突破减重效果瓶颈这三个趋势前进。不论是已获批的减重疗法还是在研疗法，GLP-1类药物（包括靶向GLP-1、GIP或胰高血糖素等肠促胰岛素信号通路的药物）的占比都超过了三分之一。
除了GLP-1类疗法外，其余的减重疗法开发方向还包括胰淀素类似物、胃和胰脂肪酶抑制剂、阿片受体拮抗剂、大麻素受体抑制剂等。
目前，获得中国药监局批准用于肥胖患者减重的药物共有5种，除了今年刚获批上市的司美格鲁肽及替尔泊肽，还有奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽。华东医药旗下中美华东的仿制药利鲁平，在2023年7月已获中国药监局批准上市，用于肥胖或超重适应症，通化东宝、正大天晴也有同类仿制药。我国恒瑞医药、信达生物、齐鲁制药、华东医药、先为达生物、九源基因、银诺医药等均有已接近商业化或临床试验尾声的产品。
结语
肥胖治疗药物的关注度持续上升，SURMOUNT系列临床试验的积极研究结果能够为医生和患者在选择肥胖治疗方案时提供重要参考。随着诺和诺德和礼来GLP-1药物在国内获批减重适应证，“GLP-1双雄”的竞争将很快在中国拉开帷幕。
参考来源：
1. 礼来官网
2. GLP-1 Pipeline Update: November 2024, Prime Therapeutics
来源：贝壳社