摘要：哥伦比亚大学与麦吉尔大学的神经科学家发现，一种名为 SGK1 的脑化学物质可能解释童年遭受创伤者更易抑郁的原因。通过阻断该物质，或可研制出更精准的抗抑郁药物。

哥伦比亚大学和麦吉尔大学的神经科学家发现，压力相关脑化学物质 SGK1 水平升高，可能是童年创伤与成年期抑郁或自杀念头之间的缺失环节。

SGK1 脑化学物质或揭示童年创伤与抑郁关联，靶向抑制剂有望开启抗抑郁新疗法。

哥伦比亚大学与麦吉尔大学的神经科学家发现，一种名为 SGK1 的脑化学物质可能解释童年遭受创伤者更易抑郁的原因。通过阻断该物质，或可研制出更精准的抗抑郁药物。

研究显示，压力相关化学物质 SGK1 的水平升高会显著增加抑郁与自杀风险。这一发现为研发靶向抑制 SGK1 的新型抗抑郁药开辟了道路，有望帮助童年期遭受虐待或忽视的群体。数据显示，约 60% 的美国重度抑郁患者及近三分之二的自杀未遂者均报告曾经历童年创伤。

“现有抗抑郁药物对具有童年创伤史的抑郁患者效果往往欠佳，而这部分人群占成年抑郁患者的很大比例。”研究负责人、哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院精神病学临床神经生物学助理教授克里斯托夫·安纳克（Christoph Anacker）指出：“这项研究的突破性在于：一方面 SGK1 抑制剂已针对其他疾病开展研发，有望加速新疗法问世；另一方面为我们提供了识别高危人群的筛查工具。”

从家庭功能障碍到身体虐待，童年逆境是成年抑郁最强的预测因素之一。尽管 SSRI 类抗抑郁药广泛使用且对多数患者有效，但对早期创伤史患者的治疗效果常不理想。安纳克解释道：“这暗示着，有童年创伤者与无创伤者的抑郁生物学机制可能存在差异。”

约十年前，安纳克团队在未服药抑郁患者血液中发现 SGK1 水平升高。最新研究进一步揭示：在自杀身亡的成年人大脑中，SGK1 水平普遍偏高，其中童年创伤者的脑内 SGK1 浓度甚至是其他自杀者的两倍；同时携带 SGK1 基因变异且经历童年逆境的儿童，青春期罹患抑郁风险显著升高，表明该物质是抑郁与自杀行为的催化剂。

动物实验表明，通过注射 SGK1 抑制剂可有效预防长期压力下小鼠的抑郁行为。鉴于 SGK1 抑制剂已用于房颤等疾病的临床试验，研究团队正筹备针对童年创伤史抑郁患者的临床测试。该研究还提示，可通过基因筛查识别最适合 SGK1 抗抑郁疗法的潜在受益者。

安纳克强调：“针对童年逆境后抑郁与自杀高风险人群的识别干预迫在眉睫，SGK1 研究路径为我们提供了充满希望的方向。”

研究资助： 该研究获脑与行为研究基金会“NARSAD青年研究者奖”及哥伦比亚大学精神病学系资助。

参考文献：《海马体SGK1促进抑郁易感性：早期生活逆境、压力及遗传风险的作用》，作者：Amira Millette、Juan Pablo Lopez 和 Christoph Anacker 等，2025年9月31日发表于《分子精神病学》。DOI: 10.1038/s41380-025-03269-6

来源：康嘉年華一点号