摘要：膀胱癌是全球常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其中局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者预后极差。尽管含铂化疗（PBC）仍是一线标准治疗方案，但多数患者在短期内出现复发或进展，导致总体生存率有限。近年来，免疫检查点抑制剂的应用为患者带来了新的治疗突破。Ave

引 言

膀胱癌是全球常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其中局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者预后极差。尽管含铂化疗（PBC）仍是一线标准治疗方案，但多数患者在短期内出现复发或进展，导致总体生存率有限。近年来，免疫检查点抑制剂的应用为患者带来了新的治疗突破。Avelumab作为一种抗PD-L1单克隆抗体，在JAVELIN Bladder 100研究中，联合最佳支持治疗（BSC）作为转换维持治疗，与单纯BSC相比，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并已被国际指南推荐为一线维持治疗。戈沙妥珠单抗（SG）是一种Trop-2靶向抗体-药物偶联物（ADC），已在多国获批用于乳腺癌治疗。既往研究显示，SG在多种实体瘤中均具出良好的抗肿瘤活性。在TROPHY-U-01 Ⅱ期试验中，SG联合帕博利珠单抗在接受过铂类化疗但未接受过抗PD-(L)1抑制剂治疗的尿路上皮癌患者中，显示出令人鼓舞的疗效及可控的安全性，为SG与免疫检查点抑制剂的联合应用提供了临床依据。

基于此，Annals of oncology期刊发表了一篇标题为“Avelumab plus sacituzumab govitecan versus avelumab monotherapy as first-line maintenance treatment in patients with advanced urothelial carcinoma: JAVELIN Bladder Medley interim analysis”的研究，该研究旨在评估与Avelumab单药相比，Avelumab联合SG用于la/mUC患者一线维持治疗的疗效和安全性。医脉通现编译如下，以飨读者。

研究背景

取得显著疗效。该研究旨在评估替雷利珠单抗联合低剂量白蛋白结合型紫杉醇新辅助治疗MIBC患者的疗效与安全性。

研究方法

JAVELIN Bladder Medley（NCT05327530）是一项国际多中心、随机、开放标签、平行分组的Ⅱ期临床试验。入组标准包括：年龄≥18岁；不可切除的la/mUC；一线含铂化疗（顺铂和/或卡铂联合吉西他滨）4–6个疗程后疾病未进展；东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0或1。

患者按2:1比例被随机分为联合组和单药组。联合组接受Avelumab（800 mg，每2周给药1次）联合SG（10 mg/kg，以21天为周期的第1和8天来给药）治疗；对照组仅接受Avelumab单药（800 mg，每2周1次）治疗。随机分层依据患者开始一线化疗时是否存在内脏转移。

主要研点终点为评估患者的无进展生存期（PFS）和药物的安全性，次要研究终点则包括评估患者的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DoR）。为确保分析的可靠性，对照组的部分生存数据还借助了JAVELIN Bladder 100研究的外部数据进行倾向性评分加权处理，以平衡人群差异。

研究结果

基线情况

在本次中期分析中，共纳入111例患者，其中74例接受Avelumab联合SG治疗，37例接受Avelumab单药治疗。两组患者的基线特征整体相似（见表1）。截至2024年9月16日随访时，Avelumab联合SG组仍有51.4%的患者处于治疗中，而Avelumab单药组仅为27.0%。

表1. 基线特征

疗效分析

治疗组共56例患者达到PFS时，中期分析显示，Avelumab联合SG组和Avelumab单药组（采用来自 JAVELIN Bladder 100试验的倾向评分加权数据进行补充）的PFS中位随访时间分别为10.94个月和 19.25个月。在最后一次随访时，Avelumab联合SG组和Avelumab单药组患者的存活情况分别为52例（70.3%）和27例患者（73.0%）。与Avelumab单药相比，Avelumab联合SG延长了研究者评估的PFS，详见图1A，两组的PFS分别为11.17个月 [95%置信区间（CI）：7.43个月-无法评估（NE）] 和3.75个月（95%CI：3.32-6.77个月），风险比（HR）为 0.49（95%CI: 0.31-0.76），达到了无进展生存期的预设疗效界值（HR≤0.60）。

在2024年9月16日数据截止时，OS数据尚不成熟。Avelumab联合SG组和Avelumab单药组（采用来自JAVELIN Bladder 100试验的倾向评分加权数据进行补充）的OS中位随访时间分别为11.40个月和18.04个月。Avelumab联合SG组的中位OS未达到（95%CI：15.51个月-无法评估），而Avelumab单药组的中位OS为23.75个月（95%CI：18.79-30.82个月），HR为0.79（95%CI：0.42-1.50，图 1C）。

图1 疗效分析。(A）总体人群的PFS；（B）PFS的亚组分析；（C）总体人群中的OS

（图片源自参考文献1）

Avelumab联合SG组和Avelumab单药组的ORR分别为24.3%（95% CI：15.1%-35.7%）和2.7%（95%CI：0.1%-14.2%）。两组的DCR分别为68.9%和43.2%。在出现缓解的患者中，Avelumab联合SG组（n=18）的中位缓解持续时间为11.9个月（95%CI：5.7个月-无法评估），而Avelumab单药组（n=1）的中位缓解持续时间无法评估。

不良事件发生情况

Avelumab联合SG组和Avelumab单药组分别有71例患者（97.3%）和23例患者（63.9%）发生了TRAEs，其中发生≥3 级TRAEs的患者分别为51例（69.9%）和0例，其中Avelumab联合SG组中有1例患者因SG相关不良事件而发生死亡，安全性汇总详见表2。

表2 安全性总结

研究结论

与Avelumab单药相比，Avelumab联合SG更能显著延长膀胱癌患者的PFS，且整体安全性特征与两种药物已知的不良反应谱相符。因此，Avelumab联合ADC（靶向Trop-2抗体）这一组合方案为改善la/mUC患者预后提供了一种具有潜力的治疗策略。

参考文献

[1]Hoffman-Censits J, Tsiatas M, Chang P M, et al. Avelumab plus sacituzumab govitecan versus avelumab monotherapy as first-line maintenance treatment in patients with advanced urothelial carcinoma: JAVELIN Bladder Medley interim analysis [J]. Ann Oncol, 2025.

编辑：Vily

审校：Lya

执行：Lya

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来源：医脉通泌尿外科