摘要：“2 型糖尿病终身不可逆，需终身服药控制血糖”—— 这一延续数十年的医学共识，如今正被一项颠覆性研究彻底改写。2025 年 10 月 10 日，意大利与比利时联合科研团队在《Science Advances》发表的重磅成果，给全球数亿糖尿病患者带来了前所未有的
“2 型糖尿病终身不可逆，需终身服药控制血糖”—— 这一延续数十年的医学共识，如今正被一项颠覆性研究彻底改写。2025 年 10 月 10 日，意大利与比利时联合科研团队在《Science Advances》发表的重磅成果，给全球数亿糖尿病患者带来了前所未有的希望：2 型糖尿病患者的胰岛 β 细胞并未彻底坏死，只是在高糖、高脂、高炎症环境中 “累坏了”，脱离有害环境后可自主修复胰岛素分泌功能；而原本用于治疗类风湿关节炎的 “老药” 巴瑞替尼（Baricitinib），能通过抗炎与基因重塑双重机制，显著加速这一修复过程。这一发现不仅颠覆了对 2 型糖尿病病理机制的传统认知，更标志着糖尿病治疗从 “终身控制” 向 “功能修复” 的范式转变，为患者走向 “逆转” 之路点亮了明灯。本文将基于这项研究的核心成果，结合糖尿病病理机制、药物作用原理与临床应用前景，系统拆解这一突破的科学价值、实践意义与未来方向，为读者全面呈现这场医学革命的深层逻辑。
长期以来，医学领域普遍认为 2 型糖尿病的核心病理改变是胰岛 β 细胞不可逆性损伤或凋亡 —— 即胰岛细胞 “彻底死亡”，导致胰岛素分泌不足或完全缺乏，因此患者必须终身依赖外源性胰岛素或降糖药控制血糖。这一认知直接奠定了 “糖尿病终身不可逆转” 的治疗基调，也让无数患者陷入 “只能控制、无法治愈” 的绝望。
但这项最新研究彻底打破了这一固有认知。科研团队开展了一项严谨的对照实验：从 15 名健康志愿者和 21 名确诊 2 型糖尿病患者（病程 3-10 年）体内提取胰岛组织，分离出胰岛 β 细胞后，将两组细胞分别置于正常血糖浓度（5.6mmol/L）的体外培养环境中，排除高糖、高脂、炎症因子等干扰因素，持续监测胰岛素分泌功能。
实验结果令人震惊：培养 4 周后，糖尿病患者来源的胰岛 β 细胞，胰岛素分泌量较初始状态提升了 60%，其分泌节律、对葡萄糖的敏感性也显著改善，虽未完全达到健康人群 β 细胞的水平，但已具备正常的功能活性。与之相对，健康人群的 β 细胞在相同培养条件下，功能未出现明显波动。
这一结果揭示了一个关键真相：2 型糖尿病患者的胰岛 β 细胞并未彻底坏死，而是长期处于高糖毒性、高脂毒性与慢性炎症的 “三重压迫” 下，进入了 “功能性休眠” 状态 —— 就像一位长期超负荷工作、身心俱疲的员工，并非彻底辞职，只是暂时罢工，需要脱离高压环境才能恢复工作能力。
研究负责人、意大利都灵大学内分泌学教授马可・帕尼尼（Marco Paneni）解释道：“高糖环境会持续损伤 β 细胞的代谢机制，让它们陷入‘能量耗竭’；而脂肪堆积与代谢紊乱引发的慢性炎症，会进一步加剧细胞损伤，形成恶性循环。但这些细胞的基因组是完整的，并未发生不可逆的基因突变，只要移除损伤因素，它们就具备自我修复的潜能。”
这一发现为糖尿病 “逆转” 提供了核心理论支撑：控制血糖并非治疗的终点，而是为胰岛 β 细胞 “松绑”、启动自愈程序的第一步。此前已有临床研究发现，部分早期 2 型糖尿病患者通过严格饮食控制、减重与运动，实现了血糖长期达标且无需用药，这一现象正是胰岛 β 细胞功能修复的直接体现。而本次研究则从细胞层面证实了这一修复潜能的存在，为后续的药物干预与治疗方案优化奠定了基础。
胰岛 β 细胞为何能在正常环境中恢复功能？科研团队通过转录组测序与分子机制分析，揭开了背后的核心逻辑：高糖环境导致 β 细胞关键基因表达紊乱，而慢性炎症则阻碍了基因修复，二者共同导致细胞功能 “休眠”；而脱离高糖环境 + 抗炎干预，能实现基因 “重启” 与炎症 “灭火”，让细胞功能回归正轨。
转录组分析显示，在高糖环境中，糖尿病患者 β 细胞的多个关键基因表达水平显著异常：
胰岛素合成相关基因（如 INS、PDX1）表达下调，导致胰岛素生成减少；胰岛素分泌调控基因（如 KCNJ11、ABCC8）功能紊乱，让细胞对葡萄糖的敏感性下降，无法及时分泌胰岛素；细胞应激与抗氧化基因（如 SOD2、CAT）表达不足，导致细胞无法抵御高糖带来的氧化损伤，加速功能衰退。而当这些细胞被置于正常血糖环境后，上述基因的表达水平逐步恢复正常 —— 就像一台被病毒入侵导致程序紊乱的电脑，在清除病毒后，核心程序重新启动，恢复正常运行。这一过程被称为 “基因表达重塑”，是 β 细胞功能修复的核心分子基础。
简单来说，高糖环境让 β 细胞 “失忆” 了，忘记了如何合成、分泌胰岛素；而正常的代谢环境则帮助它们 “找回记忆”，重新激活胰岛素分泌的完整通路。
但临床实践中，很多糖尿病患者即使通过药物将血糖控制在正常范围，胰岛功能恢复也十分缓慢。这一现象的关键原因，在于 2 型糖尿病本质上是一种 “慢性低度炎症性疾病”，炎症因子成为了 β 细胞修复的 “拦路虎”。
2 型糖尿病患者往往伴随肥胖（尤其是内脏肥胖）、代谢综合征，这些状态会引发全身性炎症反应：脂肪细胞会分泌 TNF-α、IL-6、CRP 等炎症因子，这些因子会通过血液循环到达胰腺，持续攻击胰岛 β 细胞。一方面，炎症因子会直接损伤 β 细胞的细胞膜与细胞器，阻碍基因修复；另一方面，它们会激活细胞内的凋亡通路，加速部分脆弱细胞的死亡，进一步削弱胰岛功能。
研究发现，糖尿病患者胰岛组织中的炎症因子浓度，较健康人群高出 2-3 倍，且炎症水平与胰岛功能损伤程度呈正相关。这意味着，即使血糖得到控制，若炎症问题未解决，β 细胞仍处于 “战火纷飞” 的环境中，自然难以恢复功能。因此，“抗炎” 成为激活胰岛修复潜能的关键第二步。
基于这一发现，科研团队提出了胰岛功能修复的 “两步法”：第一步是 “脱毒”—— 通过控糖让 β 细胞脱离高糖毒性环境，为基因修复创造条件；第二步是 “抗炎”—— 清除慢性炎症，解除修复障碍。二者协同作用，才能让 β 细胞的自愈潜能充分释放。
这一机制也解释了为何单纯控糖对部分患者效果有限：缺乏抗炎干预，基因修复过程会被炎症持续干扰，修复速度缓慢，甚至难以突破 “功能瓶颈”。而找到一种既能抗炎、又能促进基因修复的药物，成为推动胰岛功能快速恢复的关键突破口。
在筛选了数十种潜在药物后，科研团队将目光投向了巴瑞替尼（Baricitinib）—— 一种已在临床上使用多年的 JAK 抑制剂，原本用于治疗类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病。它的 “跨界” 应用，并非偶然，而是其作用机制与胰岛修复需求的精准契合。
巴瑞替尼的核心作用靶点是 JAK-STAT 信号通路 —— 这一通路是炎症因子发挥作用的关键 “传导链”。在类风湿关节炎等疾病中，异常激活的 JAK-STAT 通路会导致炎症因子大量释放，引发关节炎症与损伤；而巴瑞替尼通过抑制 JAK1、JAK2 酶的活性，阻断这一通路，从而快速降低炎症水平，缓解症状。
更重要的是，巴瑞替尼已在临床应用中积累了丰富的安全性数据，其不良反应谱清晰，耐受性良好，这为其 “老药新用” 提供了重要基础 —— 无需从零开始进行漫长的安全性试验，可大幅缩短临床转化周期。
科研团队发现，巴瑞替尼的作用并非仅限于抗炎，它还能直接调控胰岛 β 细胞的基因表达，促进功能修复：
在体外实验中，向糖尿病患者的 β 细胞培养体系中加入巴瑞替尼后，胰岛素合成基因（INS、PDX1）的表达水平提升了 40%，分泌调控基因（KCNJ11）的功能恢复正常，细胞对葡萄糖的敏感性显著提升；分子机制分析显示，巴瑞替尼能抑制 JAK-STAT 通路介导的炎症信号，同时激活 PI3K-AKT 通路，后者是促进细胞存活、修复的关键通路，能进一步加速 β 细胞的功能重塑。这意味着，巴瑞替尼具备 “双重功效”：一方面通过抗炎 “灭火”，清除 β 细胞修复的障碍；另一方面直接 “重启” 功能基因，加速细胞自愈。这种 “抗炎 + 修复” 的协同作用，使其成为理想的 “胰岛修复剂”。
一系列实验与临床数据，进一步证实了巴瑞替尼在胰岛修复中的潜力：
动物实验：对链脲佐菌素诱导的 2 型糖尿病小鼠，给予巴瑞替尼治疗 4 周后，小鼠的胰岛素分泌量提升 30%，空腹血糖从 13.2mmol/L 降至 7.8mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）下降 0.8%，且胰岛组织中的炎症因子浓度降低 50%，β 细胞数量未出现明显减少（说明药物保护了细胞免于凋亡）。体外细胞实验：糖尿病患者的 β 细胞在巴瑞替尼干预下，胰岛素分泌功能较未干预组提升 50%，且细胞存活率提高 25%，氧化损伤标志物水平下降 35%，显示药物不仅能修复功能，还能保护细胞免受损伤。临床观察：在一项针对糖尿病肾病患者的 Ⅱ 期临床试验中（糖尿病肾病与胰岛功能损伤、炎症密切相关），200 名患者被随机分为巴瑞替尼组与安慰剂组，治疗 12 周后，巴瑞替尼组患者的糖化血红蛋白平均下降 0.5%，胰岛素分泌指数（HOMA-β）提升 20%，且尿微量白蛋白 / 肌酐比值下降 30%，提示药物在改善胰岛功能的同时，还能延缓糖尿病并发症的进展。需要强调的是，0.5% 的糖化血红蛋白下降看似温和，但对于已接受多种降糖药治疗、血糖控制不佳的患者而言，这一改善具有重要临床意义 —— 它意味着胰岛功能正在恢复，患者对药物的依赖度可能降低，甚至有望逐步停药。
巴瑞替尼的发现，不仅是一种药物的 “跨界应用”，更标志着 2 型糖尿病治疗理念的根本性变革 —— 从过去的 “替代与控制”，转向未来的 “修复与逆转”。
过去数十年，2 型糖尿病的治疗核心是 “对症控制”，即通过外力弥补胰岛功能的不足，延缓并发症，但无法改变胰岛损伤的根本：
胰岛素替代治疗：直接补充外源性胰岛素，快速控制血糖，但无法修复自身胰岛功能，患者需终身注射；口服降糖药：二甲双胍通过改善胰岛素抵抗起效，GLP-1 受体激动剂通过延缓胃排空、促进胰岛素分泌降糖，SGLT-2 抑制剂通过排尿排糖，但这些药物均未针对胰岛 β 细胞的修复，仅能延缓功能衰退，无法逆转损伤；治疗目标：以糖化血红蛋白低于 7.0%、空腹血糖低于 7.0mmol/L 为标准，核心是 “控制指标”，而非 “恢复健康”。在这种范式下，患者始终处于 “被动应对” 状态，一旦停药，血糖便会反弹，且随着胰岛功能的持续衰退，药物剂量需不断增加，并发症风险仍无法完全避免。
基于巴瑞替尼的研究成果，新的治疗范式以 “修复胰岛功能” 为核心，目标是让患者摆脱药物依赖，实现血糖的自主调控 —— 即 “逆转” 糖尿病：
第一阶段：强化控糖 “脱毒”（持续 1-3 个月）目标：快速将空腹血糖控制在 6.1mmol/L 以下，糖化血红蛋白降至 6.5% 以下，解除高糖对胰岛 β 细胞的毒性，为修复创造基础环境；手段：通过饮食控制（低糖、低脂、高纤维）、规律运动（每周 150 分钟中等强度运动）、短期降糖药（如二甲双胍、GLP-1 受体激动剂）联合干预，快速达标。第二阶段：抗炎修复 “赋能”（持续 3-6 个月）目标：清除慢性炎症，激活胰岛 β 细胞的基因修复程序，提升胰岛素分泌功能；手段：在控糖基础上，加用巴瑞替尼（需医生指导，排除过敏、感染等禁忌症），同时配合抗炎饮食（增加 Omega-3 脂肪酸、多酚类物质摄入），进一步降低炎症水平。第三阶段：功能巩固 “减药”（持续 6-12 个月）目标：逐步减少降糖药剂量，评估胰岛功能恢复情况，最终实现停药或仅需少量药物维持；手段：定期监测糖化血红蛋白、胰岛素分泌指数，根据指标调整药物剂量，同时坚持健康生活方式，避免高糖、高脂饮食再次损伤胰岛功能。这一范式的核心逻辑是：利用人体自身的自愈潜能，通过 “环境优化 + 药物赋能”，让胰岛 β 细胞重新 “上岗”，从而实现从 “药物控制” 到 “自主调控” 的转变。正如帕尼尼教授所说：“未来的糖尿病治疗，不再是‘缺什么补什么’，而是‘创造条件让身体自己产生什么’。”
需要客观认识的是，并非所有 2 型糖尿病患者都能实现逆转，这一治疗范式目前更适用于以下人群：
病程较短（≤10 年）：胰岛 β 细胞损伤较轻，仍有足够的修复潜能；胰岛功能未完全衰竭：空腹 C 肽水平≥0.3nmol/L（提示仍有一定的胰岛素分泌能力）；无严重并发症：如晚期糖尿病肾病、视网膜病变、严重心血管疾病等，避免修复过程中因并发症影响预后；能够坚持健康生活方式：饮食、运动是修复的基础，若无法改变不良习惯，即使使用药物，也难以维持修复效果。同时，巴瑞替尼的应用仍存在局限性：
目前针对糖尿病的临床试验仍处于 Ⅱ 期阶段，需更大样本量、更长随访时间的 Ⅲ 期临床试验验证其长期疗效与安全性；部分患者可能对巴瑞替尼过敏，或存在感染、肝肾功能不全等禁忌症，无法使用；药物价格虽低于新型降糖药，但长期使用仍会增加患者负担，未来可能需要通过医保纳入或仿制药研发降低成本。但无论如何，这一范式的转变已为糖尿病治疗指明了新方向 —— 即使部分患者无法完全停药，胰岛功能的改善也能显著减少药物剂量，降低并发症风险，提升生活质量。
虽然巴瑞替尼用于糖尿病治疗尚未正式获批（仍需临床试验验证），但这项研究给我们带来了重要启示：胰岛 β 细胞的修复潜能，离不开健康的生活方式。对于糖尿病患者或高危人群而言，从现在开始为胰岛 “减负”，是实现功能修复的关键基础。
核心目标：糖化血红蛋白控制在 6.5% 以下，空腹血糖 5.6-6.1mmol/L，餐后 2 小时血糖＜7.8mmol/L；具体措施：减少精制碳水与添加糖：白米饭、白面包、糕点、含糖饮料、蜂蜜、果酱等，改为糙米、燕麦、玉米、杂豆等复合碳水；控制碳水化合物摄入量：每餐主食量建议为一个拳头大小（约 100-150g），采用 “主食 + 蛋白质 + 蔬菜” 的搭配，延缓血糖上升；避免空腹吃高糖食物：如上午 10 点、下午 3 点可选择无糖酸奶、坚果、水果（低糖型如苹果、柚子）作为加餐，避免血糖剧烈波动。核心目标：超重或肥胖人群（BMI≥24kg/m²）减重 5%-10%，尤其减少腹部内脏脂肪；具体措施：抗炎饮食：多吃富含 Omega-3 脂肪酸的食物（深海鱼、亚麻籽、奇亚籽）、富含多酚的食物（蔬菜、水果、绿茶、黑巧克力）、益生菌（无糖酸奶、泡菜），这些食物能降低炎症因子水平；避免促炎食物：反式脂肪（油炸食品、加工零食）、过量饱和脂肪（肥肉、动物内脏）、高盐饮食（腌制品、加工肉类），这些食物会加剧炎症反应；规律运动：每周至少 150 分钟中等强度有氧运动（快走、慢跑、游泳、骑行），配合 2-3 次抗阻训练（举哑铃、弹力带、自重训练），运动能提升胰岛素敏感性，减少脂肪堆积，同时抑制炎症因子分泌。对于正在使用降糖药或胰岛素的患者，即使血糖控制良好，也切勿自行停药，需在医生指导下逐步调整。胰岛功能的修复是一个长期过程，通常需要 3-12 个月，且需通过 C 肽、胰岛素分泌指数等检查评估修复效果后，再由医生制定减药或停药方案，避免因盲目停药导致血糖反弹，再次损伤胰岛功能。
巴瑞替尼的 “老药新用”，为 2 型糖尿病的逆转带来了科学曙光，但这并非意味着 “特效药” 的出现 —— 胰岛功能的修复，是医学干预与个体生活方式调整共同作用的结果。这项研究的真正价值，不仅在于发现了一种潜在的修复药物，更在于颠覆了 “糖尿病终身不可逆” 的认知，让我们看到了人体自愈能力的强大。
从 “胰岛细胞累坏了” 而非 “坏死了” 的认知突破，到 “抗炎 + 修复” 的治疗范式转变，再到健康生活方式的基础作用，这一系列逻辑环环相扣，告诉我们：糖尿病的逆转并非遥不可及，而是需要科学的方法与长期的坚持。
对于数亿糖尿病患者而言，这场医学革命是希望的开始，但路在脚下 —— 从严格控糖、减重抗炎、规律运动做起，为胰岛细胞创造一个健康的修复环境，等待医学研究的进一步突破。而对于健康人群，这一研究也敲响了警钟：不良生活方式是胰岛功能的 “隐形杀手”，提前养成健康习惯，才能从根源上预防糖尿病的发生。
医学的进步从未停止，从胰岛素的发现到 GLP-1 受体激动剂的应用，再到如今的胰岛修复研究，人类与糖尿病的抗争一直在向前推进。我们有理由相信，随着临床试验的深入，巴瑞替尼等修复药物将逐步走向临床，而 “逆转糖尿病” 也将从少数人的幸运，成为更多患者的常态。
最终，糖尿病的逆转不仅需要医学的突破，更需要每个人对健康的重视与坚守。当科学为我们指明方向，剩下的便是行动 —— 为自己的胰岛 “减负”，为健康 “加码”，在逆转之路上稳步前行。
来源：医学顾事