摘要：当阿尔茨海默病患者的记忆像被潮水吞噬的沙滩，全球5000万患者和家庭都在等待一款能“筑堤拦潮”的药物。近几十年，98%的研发失败率让这一领域成了医学攻坚的“硬骨头”——直到2025年《Cell》期刊刊登的一项研究，让AI带着两种抗癌药撕开了突破口：来曲唑与伊立

当阿尔茨海默病患者的记忆像被潮水吞噬的沙滩，全球5000万患者和家庭都在等待一款能“筑堤拦潮”的药物。近几十年，98%的研发失败率让这一领域成了医学攻坚的“硬骨头”——直到2025年《Cell》期刊刊登的一项研究，让AI带着两种抗癌药撕开了突破口：来曲唑与伊立替康的组合，竟让同时携带Aβ和tau蛋白病变的阿尔茨海默小鼠，重新找回了丢失的记忆。

这场科研突围的起点，是对传统疗法的反思。“阿尔茨海默病从不是单一蛋白的‘独奏’，而是多种脑细胞协同‘失控’的结果。”格莱斯顿研究所的黄亚东教授一语道破关键。过去靶向Aβ或tau蛋白的单药疗法，如同用单一音符试图修正错乱的交响乐，往往无功而返。加州大学旧金山分校的团队转而相信：破解复杂疾病，需要先读懂疾病的“基因乐谱”。

AI在这里成了最敏锐的“乐谱解读师”。研究团队先汇集三大数据库中17万余个阿尔茨海默病患者脑细胞的基因数据，精准标注出神经元、小胶质细胞等六类病变细胞的异常表达特征——就像找出交响乐中跑调的小提琴手与错乱的鼓手。随后，AI潜入包含1300种药物的“连接图谱”数据库，用“反转匹配”算法筛选能修正这些异常的“调音师”，初步锁定25种候选药物。

真实世界的临床数据成了最终的“试金石”。团队调取加州大学健康系统144万份老年人电子病历，通过大数据模拟临床试验发现：乳腺癌治疗药来曲唑能让阿尔茨海默病风险降低53%，专攻肺癌与结肠癌的伊立替康更能将风险砍至原来的20% 。更精妙的是，AI预测前者擅长修复神经元的基因紊乱，后者则能根治神经胶质细胞的功能障碍，二者联用或许能实现“1+1>2”的效果。

在最贴近人类病理的5×FAD/PS19双病变小鼠模型中，这场“双药合奏”交出了惊艳的答卷。连续三个月治疗后，原本在Morris水迷宫中迷失方向的小鼠，能像健康小鼠一样快速找到隐藏平台；大脑中堆积的Aβ斑块显著减少，磷酸化tau蛋白的“毒性聚集”被遏制，海马区负责记忆的神经元也保住了完整结构。更关键的是，单药治疗效果寥寥，只有二者联手才能逆转记忆损伤——就像指挥家同时校准小提琴与鼓点，让大脑的“交响乐”重归和谐 。

这场突破的价值，远不止于小鼠实验的成功。来曲唑与伊立替康都是FDA批准的成熟药物，早已积累了丰富的人体安全性数据，更能顺利穿透血脑屏障直达病灶。这意味着它们无需从零开始进行漫长的一期临床试验，可直接进入患者测试阶段，将潜在治疗周期缩短数年。正如研究共同资深作者Marina Sirota所言：“当单细胞数据、临床记录都指向同一组药物，且在动物模型中验证成功，我们或许真的找对了方向。”

当然，从实验室到病床还有距离：小鼠实验的效果能否完全复刻到人类身上？雌性与雄性个体对药物的反应差异如何平衡？长期联用的剂量与安全性仍需验证。但不可否认的是，这项研究开辟了全新的治疗范式——用AI解码疾病的复杂网络，用“旧药新用”降低研发风险，用组合疗法实现多细胞同步修复。

对无数阿尔茨海默病患者而言，这场AI与抗癌药的跨界合作，就像在迷雾中点亮的灯塔。当来曲唑修复神经元的“通讯线路”，伊立替康抚平神经胶质细胞的“炎症风暴”，被疾病偷走的记忆或许终将被找回。而这场发生在实验室的奇迹，更印证了一个道理：破解医学难题的钥匙，往往藏在跨学科的碰撞与对现有智慧的创新运用中。

来源：辛心有言