ALINA研究：阿来替尼术后辅助巩固早期ALK阳性NSCLC长期获益|2025 ESMO

摘要：在精准治疗不断前移的背景下，如何在ALK阳性早期NSCLC术后阶段降低全身及中枢神经系统（CNS）复发成为临床焦点。2025年欧洲肿瘤内科会年会（ESMO）“Non-metastatic NSCLC”专场，波兰格但斯克医科大学Rafal Dziadziuszk

在精准治疗不断前移的背景下，如何在ALK阳性早期NSCLC术后阶段降低全身及中枢神经系统（CNS）复发成为临床焦点。2025年欧洲肿瘤内科会年会（ESMO）“Non-metastatic NSCLC”专场，波兰格但斯克医科大学Rafal Dziadziuszko教授研究团队发布ALINA随机III期研究的约四年随访更新：与含铂化疗相比，阿来替尼在主要人群中持续带来疾病无复发生存（DFS）与CNS-DFS显著优势，四年总生存期（OS）两组均处于>90%的高位。

图1 研究标题

研究设计精准，直指术后复发与CNS防控

ALINA为III期、术后辅助头对头随机研究（N=257），比较阿来替尼 600 mg（BID）与4周期含铂化疗。研究设定两个主要分析人群：II–IIIA期人群与包含IB期在内的all-comers（IB–IIIA），并按分期（IB/II/IIIA）与人种（亚洲/非亚洲）进行分层；DFS为主要终点，CNS-DFS与OS为关键次要终点。此前主要分析已示DFS显著获益（HR 0.24），此次在约四年中位随访的更新基础上披露更长期数据。基线方面，入组患者整体更年轻（约54岁 vs 57岁），约2/3为从不吸烟者，多数为淋巴结阳性（II–III期）；肺叶切除为主导术式（阿来替尼组约97%、化疗组约92%），两组基线总体均衡，便于对照解读。

图2 研究背景与设计

疗效数据突出，安全性可控

在约四年中位随访时（ITT：阿来替尼48.0个月；化疗47.4个月），两个人群——II–IIIA与all-comers（IB–IIIA）——的DFS曲线自早期即拉开并持续分离，分别对应HR 0.36与0.35；按分期、分子状态及亚洲/非亚洲等维度展开的森林图亦显示优势在多数亚组中保持一致。中枢神经系统结局同样亮眼：CNS-DFS在阿来替尼与化疗组分别为90.4%与78.1%，HR 0.37，与ALK阳性疾病易向脑部播散的生物学特征相呼应，提示术后阶段对中枢复发的有效延缓。OS方面，两组四年均处于>90%的高位，呈现“高位并行”的长期生存格局。

图3 DFS曲线（II–IIIA 与 IB–IIIA）

图4 DFS亚组（森林图）

图5 CNS-DFS曲线（ITT）

从复发后的治疗生态看，绝大多数患者进入了ALK-TKI序贯，这也为OS的高位背景提供了现实支撑。以研究内披露的“复发后后续治疗”表为例：阿来替尼组复发者n=31，其中24例（77.4%）接受任一种系统治疗；ALK-TKI是最常见的选择（24/31，77.4%），用药构成为阿来替尼9（29.0%）、布加替尼7（22.6%）、劳拉替尼7（22.6%）、克唑替尼2（6.5%）、塞瑞替尼1（3.2%）；化疗、免疫治疗、放疗、手术分别为1（3.2%）、1（3.2%）、2（6.5%）、1（3.2%）。化疗对照组复发者n=60，51例（85.0%）接受系统治疗；其中ALK-TKI使用45/60（75.0%），构成为阿来替尼36（60.0%）、布加替尼9（15.0%）、劳拉替尼8（13.3%）、克唑替尼8（13.3%）、塞瑞替尼2（3.3%）；其他治疗包括化疗9（15.0%）、免疫治疗1（1.7%）、放疗10（16.7%）、手术1（1.7%）。

安全性方面，本次更新与既往主要分析一致，未见新的或意料之外的安全性信号；整体耐受性良好，未出现影响治疗连续性的系统性不利趋势。

图6 复发后后续治疗构成

结语：证据加码，围手术期管理再夯实

本次 ESMO 随访更新表明，阿来替尼在早期 ALK 阳性 NSCLC 术后辅助人群中，相较含铂化疗实现了持续且临床意义明确的 DFS 与 CNS-DFS 改善；在四年时间尺度上，两组 OS 皆维持在高位，且安全性稳定、未见新的不良信号。基于此，阿来替尼不仅在全身复发控制上展现出稳定优势，更在中枢神经系统防线上提供了长期保护，为围手术期最小残留病灶管理与复发风险分层提供了可操作的药物学抓手。

综合疗效、CNS 保护与可接受的安全性特征，阿来替尼有望进一步巩固其在术后辅助阶段的核心地位，为临床实践带来更清晰的治疗路径与更可预期的长期结局。

参考文献：

[1]2025 ESMO Non-metastatic NSCLC 1787MO Updated results from the phase III ALINA study of adjuvant alectinib vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC)