ESMO瞭望联播丨TB-02研究结果公布，王晓稼教授详解Dato-DXd

摘要：2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月17日-21日在德国柏林召开，全球肿瘤学界目光聚焦，众多前沿研究结果陆续揭晓，现场学术氛围热烈。其中，TB-02（TROPION-Breast02）研究作为备受关注的重磅Ⅲ期临床试验，结果公布后，现场掌声雷动，

编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月17日-21日在德国柏林召开，全球肿瘤学界目光聚焦，众多前沿研究结果陆续揭晓，现场学术氛围热烈。其中，TB-02（TROPION-Breast02）研究作为备受关注的重磅Ⅲ期临床试验，结果公布后，现场掌声雷动，经久不息。为深入解读该研究数据及其临床意义，肿瘤瞭望在ESMO现场第一时间连线国内乳腺癌领域权威专家——浙江省肿瘤医院王晓稼教授，请他围绕mTNBC的治疗现状、TB-02研究的疗效与安全性数据，以及Dato-DXd对未来治疗策略的影响等方面内容进行专业剖析，为读者带来及时、深度的学术洞察。

肿瘤瞭望：王教授您好，感谢您接受我们的现场连线，首先请您为我们详细介绍一下晚期/转移性三阴性乳腺癌患者一线治疗的现状及当前面临的困境。

王晓稼教授：三阴性乳腺癌是乳腺癌领域中治疗非常棘手的亚型，虽然所占比例不高，但目前该亚型的治疗仍以化疗为主，包括联合化疗或单药化疗。众所周知，联合化疗的毒性较大，而疗效却未必理想；单药化疗患者的耐受性相对较好，但疗效通常不如联合化疗。我记得JCO杂志曾发表过一篇综述，按现在的标准来看，当时报道的单药化疗疗效普遍不佳，且复发率较高。

因此，我认为三阴性乳腺癌目前的临床治疗仍存在未满足的需求。联合化疗常用的药物包括紫杉类、卡铂、卡培他滨等。然而在辅助治疗阶段，大多数患者已经接受以紫杉类和铂类为基础的联合化疗，有时会联合卡培他滨进行强化。这导致患者一旦复发，后续缺乏更有效的药物选择。过去我们会考虑吉西他滨、其他铂类或艾立布林等药物，但这些药物在以往多用于相对后线的解救治疗。在当前背景下，将它们用于一线治疗，我认为疗效仍不够理想。虽然我们还有白蛋白紫杉醇这样的替代药物，但它同样会带来一定的不良反应。而且很多患者在新辅助治疗阶段已经使用过白蛋白紫杉醇，因此实际上，目前针对三阴性晚期乳腺癌的一线治疗，我们仍缺乏更优的药物选择。

此外，在临床中我们还会遇到一些最初为HR阳性的患者，在疾病进展过程中出现激素受体丢失的情况。对于这类患者，目前几乎所有治疗手段的效果都不理想——内分泌治疗无效，而化疗也缺乏足够有效的药物。

综上所述，我认为三阴性乳腺癌的一线治疗现状不容乐观，面临诸多困境，包括治疗选择有限、患者依从性差、药物更新缓慢以及化疗疗效欠佳等。

肿瘤瞭望：TB-02研究结果的公布在乳腺癌治疗领域引发了广泛关注，其结果显示，Dato-DXd有望改变目前转移性三阴性乳腺癌患者的治疗现状，您能否为我们详细剖析一下该全球Ⅲ期临床研究的疗效数据，以及这项研究结果的公布有哪些重要的意义和价值？

王晓稼教授：TB-02是一项全球、随机、多中心、开放性Ⅲ期研究，旨在评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他滨、卡铂或艾立布林）在治疗不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的既往未经治的局部复发无法手术或转移性TNBC患者中的疗效和安全性。其在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲共入组了644例患者。其中入组患者包括PD-L1阴性肿瘤患者，以及虽为PD-L1阳性但因以下原因而无法接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者：疾病早期接受过PD-1/PD-L1治疗、合并症限制其使用或在筛查时因地域性原因无法获得相关治疗。纳入的受试者包括初发或复发病例（无论无疾病间期长短），以及存在脑转移等不良预后因素的病例。

将患者按1∶1比例随机分配至Dato-DXd组（6 mg/kg，静脉注射，每3周一次；）或研究者选择的化疗组（ICC；包括紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、卡培他滨、艾立布林或卡铂），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。两组患者基线特征基本平衡。随机化按地区、PD-L1状态和既往无病间期（DFI）进行分层。

△图1. TROPION-Breast02研究试验设计

TROPION-Breast02的双主要终点为根据BICR评估的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。关键次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、药代动力学（PK）及安全性。

主要终点PFS和最终OS分析的数据截止日期为2025年8月25日，通过BICR观察到408例PFS事件（成熟度63%），观察到349例OS事件（成熟度54%）。中位随访时间为27.5个月（范围：13.3-38.7个月），Dato-DXd组有45例患者（14%），ICC组有8例患者（3%）仍在接受研究治疗。

中位PFS

Dato-DXd组 vs ICC组（BICR评估）：10.8个月vs 5.6个月，HR 0.57（95% CI：0.47-0.69）；P＜0.0001。Dato-DXd组相较于化疗组使患者中位PFS延长5.3个月，疾病进展或复发风险降低43%。研究者评估的PFS与BICR评估的PFS一致。

△图2. TROPION-Breast02研究由BICR和研究者评估的中位PFS

中位OS

Dato-DXd组 vs ICC组：23.7个月vs 18.7个月，HR 0.79（95% CI：0.64-0.98）；P=0.0291。

Dato-DXd组相较于化疗组使患者中位OS延长5.0个月，降低21%的死亡风险。

△图3. TROPION-Breast02研究中位OS

亚组分析显示，无论患者年龄、地区、PD-L1状态、DFI时间、既往是否有脑和肝转移，接受Dato-DXd治疗的患者均有一致的PFS和OS获益。

△图4. TROPION-Breast02研究中位PFS和OS亚组分析结果

ORR和DoR

相较于ICC组，Dato-DXd组经证实的ORR是ICC组的2倍以上（62.5% vs29.3%），经证实的完全缓解率是ICC组的3倍以上（9.0% vs 2.5%）。使用Dato-DXd治疗的患者，中位缓解持续时间＞1年（12.3个月vs7.1个月）。

△图5. TROPION-Breast02研究中由BICR评估的治疗疗效

TB-02研究纳入的患者代表了真实世界的TNBC人群，包括那些经常被排除在临床试验之外的患者（例如，15%的患者DFI为0-6个月），TB-02研究结果支持将Dato-DXd作为局部复发无法手术或转移性三阴性乳腺癌患者的新一线标准治疗。

肿瘤瞭望：Dato-DXd在TB-02研究中取得如此卓越的疗效，大家必然也非常关心其安全性。根据TB-02研究公布的数据，Dato-DXd在转移性三阴性乳腺癌一线治疗中的安全性如何？医生和患者需要重点关注哪些不良反应呢？

王晓稼教授：Dato-DXd组患者中位持续治疗时间为8.5个月（范围：0.7-38.0），ICC组患者中位持续治疗时间为4.1个月（范围：0.1-32.0），尽管Dato-DXd组的中位治疗持续时间是ICC组的两倍以上，但两组≥3级和严重治疗相关不良事件（AE）的发生率相似（33% vs29%），并且Dato-DXd组的停药率较低（4%vs7%）。

△图6. TROPION-Breast02研究患者治疗相关AE

该研究结果提示，接受Dato-DXd治疗患者的耐受性更优，没有新发不良事件，不良反应可管可控。最常见与治疗相关的不良反应为口腔炎，对于口腔炎，现在已有非常成熟的管理和预防策略，可以有效减轻其发生率和严重程度。对于ADC药物常见的间质性肺病，虽然需要高度警惕，但研究中发生率在预期内。不良反应处理的关键在于早期识别、早期诊断和早期干预，通过规范的监测和管理，绝大多数患者可以得到有效控制。

肿瘤瞭望：基于TB-02研究坚实的证据，您认为它对未来的临床实践将产生怎样的影响？在TNBC患者的治疗中未来还有哪些可以探索的方向？

王晓稼教授：Dato-DXd是首个且唯一在免疫治疗不适用一线mTNBC中获PFS、OS双阳的TROP2 ADC，其结果支持将Dato-DXd作为免疫治疗不适用mTNBC患者的新一线标准治疗。

1、对临床实践的影响：

解决巨大未满足的临床需求：该研究精准聚焦于“不适合免疫治疗”的mTNBC人群，这部分患者约占70%，过去十多年一线治疗缺乏新药，主要依赖化疗且效果不佳。Dato-DXd的出现，为这个庞大的、后线治疗机会有限的群体提供了一个显著更优的初始治疗选择。

确立新的治疗标准：TB-02研究证实，Dato-DXd是首个且唯一在免疫治疗不适用的mTNBC一线治疗中取得PFS和OS双重阳性结果的TROP2 ADC，该研究结果或将直接推动Dato-DXd成为全球范围内不适用免疫治疗mTNBC患者一线治疗的新标准方案，并可能改写国内外临床指南。

推动治疗理念升级：Dato-DXd的成功标志着mTNBC的治疗从传统的、非选择性的“纯化疗时代”，全面迈向以生物标志物为导向的“精准ADC时代”。治疗模式变得更加精准、有效，这是理念上的重要飞跃。

2、未来探索方向：

探索更多联合治疗方案：探索Dato-DXd与其他作用机制药物（如免疫治疗）在不同患者联合治疗中的疗效，以期突破现有疗效天花板，为患者寻求更优的治疗方案。正在开展的TROPION-Breast03研究旨在评估Dato-DXd单药或联合度伐利尤单抗，相较于研究者选择的治疗方案，用于接受新辅助系统治疗后仍存在残余浸润性病灶的I-III期TNBC患者的疗效；TROPION-Breast04研究旨在评估新辅助Dato-DXd联合度伐利尤单抗，相较于新辅助帕博利珠单抗联合化疗，用于II-III期TNBC患者或HR低表达/HER2低表达或阴性的乳腺癌患者的疗效；TROPION-Breast05旨在评估一线Dato-DXd单药或联合度伐利尤单抗，相较于研究者选择的治疗方案，用于PD-L1阳性的转移性TNBC患者的疗效。

推动“精准”再精准：探索能够预测Dato-DXd疗效的生物标志物，力图实现“优中选优”，让最适合的患者在第一时间接受到最有效的治疗。

肿瘤瞭望：非常感谢您的精彩的解读，我们相信这只是一个开始，我们也非期待未来能有更多的探索来改变我们的临床实践。