摘要：DESTINY-Breast05（DB-05）和DESTINY-Breast11（DB-11）研究的阳性结果表明，针对高风险患者的治疗模式可能即将发生变革。

2025年ESMO大会期间现场观众（10月17日至21日，德国柏林）

DESTINY-Breast05（DB-05）和DESTINY-Breast11（DB-11）研究的阳性结果表明，针对高风险患者的治疗模式可能即将发生变革。

此前已有证据表明，在多种晚期恶性肿瘤的转移性治疗中，新型抗体偶联药物（ADC）与传统化疗相比，具有更好的疗效和更低的毒性（Exp Hematol Oncol. 2025; 14:41），并因此成为许多国家晚期乳腺癌患者的标准治疗。如今，这类选择性抗肿瘤药物正进入早期HER2阳性乳腺癌患者的根治性治疗领域。

当地时间10月18日，在2025年ESMO大会（10月17-21日，柏林）总统研讨会上公布的DESTINY-Breast05研究的中期数据，为ADC新辅助治疗的应用提供了新的见解。数据显示，与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，德曲妥珠单抗（T-DXd）带来了统计学上显著的临床获益。T-DM1是目前唯一获批用于新辅助治疗后仍有残留浸润病灶患者的ADC药物，其证明与曲妥珠单抗相比，T-DM1可将复发或死亡风险降低50% （N Engl J Med. 2019; 380:617-628）。

该研究纳入了1635例在接受紫杉类化疗和抗HER2新辅助治疗后，存在残留浸润性病灶的HER2阳性且复发高风险的患者乳腺癌。结果显示，与T-DM1相比，T-DXd将无浸润疾病生存率（IDFS，主要终点）和无病生存率（DFS）改善了53%（两项指标的风险比[HR]均为0.47；95%CI：0.34-0.66；P＜0.0001）。

△图1. 在DESTINY-Breast05研究中，对于新辅助治疗后存在残留浸润病灶的高风险HER2+原发性乳腺癌患者，T-DXd相较于T-DM1显著改善IDFS（2025年ESMO大会，LBA1）

来自比利时布鲁塞尔Jules Bordet研究所的Evandro de Azambuja医生解释了其理论基础，他指出：“新辅助治疗后存在残留浸润病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者复发风险很高，因此特别需要有效的疗法来确保患者在新辅助治疗后达到病理学完全缓解（pCR），并且对于未达到pCR的患者，存在巨大的未满足需求来治疗残留病灶以防止转移的发生。”公布的数据还显示，与T-DM1相比，T-DXd在无脑转移间期（BMFI）方面还带来了具有临床意义的改善（HR 0.64; 95% CI：0.35-1.17）。“这一点非常重要，因为脑转移与不良预后相关。我们知道T-DXd相较于T-DM1对脑部有更好的活性，这些数据证实了这一点，”de Azambuja补充道。

在DESTINY-Breast05研究中，各治疗组报告的治疗中出现的不良事件（AE）发生率相似（T-DXd和T-DM1治疗患者中≥3级AE发生率分别为50.6%和51.9%），且死亡病例非常少。然而，经判定的药物相关性间质性肺病在T-DXd组发生率高于T-DM1组（9.6% [2例5级事件] vs 1.6% [0例5级事件]）。“这在转移性环境中也有发现，提示若在早期乳腺癌中使用T-DXd，应对患者进行定期扫描监测，”de Azambuja告诫道。“然而，其总体上可控的安全性特征和优效数据表明，T-DXd应取代T-DM1成为新辅助治疗后存在残留浸润性HER2阳性乳腺癌患者的新的标准治疗方案。

总统研讨会还公布了DESTINY-Breast11研究的进一步阳性数据。该研究中，新辅助T-DXd（n=321）与密集剂量多柔比星加环磷酰胺（ddAC；n=320）后均接受紫杉醇、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（THP）治疗，在未经治疗的高风险HER2阳性早期乳腺癌患者中，pCR率分别为67.3%和56.3%（pCR率差异11.2%；95% CI：4.0-18.3；P=0.003）（摘要291O，关键结果见下文框内）。无论激素受体状态如何，T-DXd-THP组的pCR率均更高，激素受体阳性乳腺癌患者中为61.4% vs 52.3%，激素受体阴性乳腺癌患者中为83.1% vs 67.1%。“这很有趣，因为根据现有标准治疗方案，激素受体阳性患者的pCR率往往低于激素受体阴性患者，”de Azambuja指出。在数据截止时，两组治疗的中位随访时间约为24个月，报告了T-DXd-THP在无事件生存期方面的早期获益趋势（HR 0.56；95% CI：0.26-1.17），提示患者无复发事件生存期更长。

T-DXd-THP组≥3级AE发生率为37.5%，而ddAC-THP组为55.8%，且T-DXd-THP组任意级别左心室功能障碍发生率较低（1.3% vs 6.1%）。“T-DXd方案相较于含蒽环类药物方案具有改善的安全性特征优势，”de Azambuja评论道。“我们发现，接受T-DXd方案治疗的部分患者可能会出现持续性恶心，但这通常可以得到管理和缓解，除此之外，该药物耐受性良好。”T-DXd-THP组≥3级恶心发生率为1.9%，而ddAC-THP组为0.3%。综合来看，这些极其积极的结果使T-DXd-THP成为高风险HER2阳性早期乳腺癌潜在的新辅助治疗方案，尽管仍需更多生存数据支持。

De Azambuja总结道：“我们正见证着HER2阳性早期乳腺癌治疗方案的范式转变。T-DXd的研究结果非常积极，将为更多高风险患者带来治愈希望。我们将能够通过实现pCR预防转移性疾病的发生，或通过治疗残留疾病降低疾病进展和脑转移的风险，从而改善患者预后。”

重要数据一览：

LBA1-rastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with high-risk human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) primary breast cancer (BC) with residual invasive disease after neoadjuvant therapy (tx): Interim analysis of DESTINY-Breast05

DESTINY-Breast05研究中期分析：德曲妥珠单抗（T-DXd）vs恩美曲妥珠单抗（T-DM1）用于经新辅助治疗（tx）后仍存在残留浸润性病变的高危HER2+原发性乳腺癌（BC）患者

IDFS：83.7% vs 92.4%（51例事件 vs 102例事件）；HR 0.47；P＜0.0001

DFS：83.5% vs 92.3%（HR 0.47；P＜0.0001）

BMFI：26% vs 17%；HR 0.64

≥3级治疗相关不良事件（TEAE）：50.6% vs 51.9%

经判定的药物相关间质性肺疾病：9.6%（2例5级） vs 1.6%（0例5级）

291O-DESTINY-Breast11: neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2+ early breast cancer (eBC)

DESTINY-Breast11：针对高风险HER2阳性早期乳腺癌（eBC），评估单用德曲妥珠单抗（T-DXd）新辅助治疗或T-DXd序贯联合紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（T-DXd-THP）方案对比标准治疗方案（SOC）的疗效

pCR：67.3% vs 56.3%（pCR率差异11.2%；p=0.003）

激素受体阳性：61.4% vs 52.3%（pCR率差异9.1%）

激素受体阴性：83.1% vs 67.1%（pCR率差异16.1%）

≥3级AE：37.5% vs 55.8%

任意严重不良事件（SAE）：10.6% vs 20.2%

左心室功能障碍：1.3% vs 6.1%

来源：

参考文献：

1、Geyer C, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with high-risk human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) primary breast cancer (BC) with residual invasive disease after neoadjuvant therapy (tx): Interim analysis of DESTINY-Breast05. ESMO Congress 2025 - LBA1

2、Harbeck N, et al. DESTINY-Breast11: neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2+ early breast cancer (eBC). ESMO Congress 2025 - Abstract 291O

来源：肿瘤瞭望