摘要：人体的肿瘤是基因突变导致的一种基因病，也就是实体肿瘤本质上都存在基因突变的问题。神经调节蛋白1（NRG1）融合也是导致癌症发生的一种基因突变，NRG1融合基因突变在非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌和其他很多实体瘤都能发现。对于NRG1融合基因突变的恶性肿瘤，目前的治

人体的肿瘤是基因突变导致的一种基因病，也就是实体肿瘤本质上都存在基因突变的问题。神经调节蛋白1（NRG1）融合也是导致癌症发生的一种基因突变，NRG1融合基因突变在非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌和其他很多实体瘤都能发现。对于NRG1融合基因突变的恶性肿瘤，目前的治疗措施是很有限的。

NRG1基因导致癌症发生的机制

上面的图示表示了NRG1融合基因突变的致癌机制，NRG1与HER3结合，导致与其他的ERBB激酶二聚化，促进下游致癌信号，最后导致癌症的发生。所以靶向解决ERBB蛋白也是治疗的一种思路。Zenocutuzumab中文翻译为泽妥珠单抗，这是一款能够同时与HER2和HER3相互结合的双特异性抗体药物，能够阻止HER2和HER3形成二聚体，实现抑制肿瘤信号传递的作用。

对于泽妥珠单抗药物的临床试验名为eNRGy，这是一个多中心、开放标签、多队列临床试验，对泽妥珠单抗的治疗效果进行了评估。这一临床试验入组了64名NRG1融合突变的非小细胞肺癌患者，30名NRG1融合突变的胰腺癌患者，这些患者接受临床标准治疗后无效，出现了病情进展。主要评估确认的总体缓解率和缓解持续时间。

临床试验的结果表明，对于NRG1融合突变的非小细胞肺癌，泽妥珠单抗治疗的应答率为33%，中位缓解持续时间为7.4个月。对于NRG1融合突变胰腺癌患者，泽妥珠单抗治疗的应答率为40%，缓解中位持续时间为3.7个月至16.6个月。推荐这款药的使用剂量为750毫克，每2周注射一次，一直到病情进展或出现不可耐受的毒性。

美国FDA批准泽妥珠单抗上市

基于上述的临床研究结果，美国食品药品监督管理局FDA加速批准了泽妥珠单抗上市，而且这款药属于优先审查、突破性药物指定资格、孤儿药资格等等。此外这款药的不良反应主要是腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。最常见的3级或4级实验室异常（≥10%）是谷氨酰转移酶升高、血红蛋白降低、钠降低和血小板减少。

很多时候，有患者纠结于该使用什么治疗办法。如果不想去化疗，那么唯一剩余的治疗办法就是靶向药和免疫治疗，免疫治疗单独使用则需要PD-L1高表达，或者是和抗血管生成靶向药联合使用。但如果希望患者受益更多，则最好的治疗办法肯定还是靶向药。那么大家一般检测的十几个基因检测套餐不会包括NRG1融合突变，所以还是推荐大家做一个比较大的基因检测套餐，尽量将所有肿瘤发生的基因突变都包括，也许检测出来NRG1融合基因突变，则就可以使用这款抗癌新药泽妥珠单抗。癌度基因检测人人可及计划，910个基因检测、96个基因检测其实仅需几千元，也属于惠民的白菜价，欢迎大家关注癌度咨询。

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参考文献：

Dong-Wan Kim et al, The phase I/II eNRGy trial: Zenocutuzumab in patients with cancers harboring NRG1 gene fusions, Future Oncol. 2024;20(16):1057-1067.

来源：癌度一点号