Cell重磅：发现肿瘤“破防区”，T细胞由此进入，促进免疫治疗成功

摘要：实体瘤就像一座坚固的“城堡”，而免疫检查点阻断（ICB）疗法，例如抗 PD-1/PD-L1 单抗，通过重新激活体内的免疫细胞——CD8+T 细胞——去攻击这座“城堡”，促使 CD8+ T 细胞浸润到肿瘤中，导致肿瘤的坏死、纤维化和萎缩，显著提高了多种类型的癌症

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

实体瘤就像一座坚固的“城堡”，而免疫检查点阻断（ICB）疗法，例如抗 PD-1/PD-L1 单抗，通过重新激活体内的免疫细胞——CD8+T 细胞——去攻击这座“城堡”，促使 CD8+ T 细胞浸润到肿瘤中，导致肿瘤的坏死、纤维化和萎缩，显著提高了多种类型的癌症患者的预期寿命和生存率。

然而，为什么有些患者的 CD8+ T 细胞能够成功攻破“城堡”，有些却不行，这其中的影响因素尚不完全清楚。

2025 年 10 月 17 日，哈佛大学的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：CRATER tumor niches facilitate CD8+ T cell engagement and correspond with immunotherapy success 的研究论文。

该研究发现，实体瘤表面存在一种特殊区域——CRATER（Cancer regions of antigen presentation and T cell engagement and retention，抗原呈递、T细胞结合及滞留癌区），这些区域就像是“城堡”城墙上的缺口，是 CD8+ T 细胞攻击肿瘤的关键突破口。

该研究的核心发现：

CRATER 是黑色素瘤表面抗原呈递增强的区域；

CD8+ T 细胞与肿瘤细胞优先在 CRATER 内相互作用；

在免疫刺激期间，CRATER 扩张并成为肿瘤杀伤的主要场所；

CRATER 的扩张与患者接受免疫治疗后的临床获益相关。

发现免疫交战的“热点区域”

在这项最新研究中，研究团队通过活体成像技术观察斑马鱼体内的黑色素瘤，发现CD8+T 细胞并非在肿瘤表明漫无目的地巡逻，而是在黑色素瘤边缘的凹陷区域聚集，与黑色素瘤细胞形成长时间的相互作用。研究团队这一区域命名为——抗原呈递、T 细胞结合及滞留癌区（Cancer regions of antigen presentation and T cell engagement and retention，简称为CRATER），CRATER 这个单词本身是“陨石坑、火山口“的意思。

更令人兴奋的是，研究团队发现，在人类黑色素瘤中也具有类似区域。CRATER 是肿瘤细胞与基质交界处的凹陷区域，直径约 20-50 微米，内部富含抗原呈递分子，是CD8+ T 细胞与肿瘤细胞长时间接触、激活的“热点区域”。