摘要：对亿万糖友来说，糖尿病就像一副摘不掉的“代谢枷锁”。每天按时吃降糖药、扎手指测血糖，稍有疏忽就可能面临视网膜病变、肾病等并发症风险，谁不盼着有一天能摆脱这种“甜蜜负担”？

对亿万糖友来说，糖尿病就像一副摘不掉的“代谢枷锁”。每天按时吃降糖药、扎手指测血糖，稍有疏忽就可能面临视网膜病变、肾病等并发症风险，谁不盼着有一天能摆脱这种“甜蜜负担”？

其实这些年，糖尿病治疗已经有了翻天覆地的进步。从早期的胰岛素注射，到如今多种新型降糖药纳入医保，再到不断升级的筛查技术，糖友的生活质量早已今非昔比。但要实现“治愈”的目标，还得先摸清糖尿病的“病根”到底在哪。

就在10月7日，《自然-通讯》期刊发表的一项美国研究，给糖尿病治疗带来了颠覆性启发。科学家用全新技术揭开了一个隐藏多年的秘密：导致血糖失控的，可能不只是胰岛β细胞的“牺牲”，更有它们的“叛变”。

先搞懂：胰岛里的“降糖兵”和“升糖兵”

要理解这个新发现，得先认识胰腺里的一个关键“作战单位”——胰岛。别看它体积小，里面可是藏着两种功能截然相反的细胞，共同守护血糖稳定。

一种是β细胞，堪称“降糖主力军”，专门分泌胰岛素。每当我们吃了东西，血糖升高，β细胞就会释放胰岛素，像“搬运工”一样把血液里的葡萄糖运进细胞利用，让血糖降下来。

另一种是α细胞，作用正好相反，负责分泌胰高血糖素，能促进肝脏分解糖原，把血糖“拉”上来，防止我们饿肚子时血糖过低。

正常情况下，这两种细胞就像天平的两端，一降一升、相互制衡，让血糖始终维持在3.9~6.1mmol/L的正常范围。而2型糖尿病的直接问题，就是这个天平歪了——胰岛素不够用，血糖压不下去。

以前都错了？β细胞不只是“累死”，还会“叛变”

过去几十年，医学界一直认为，胰岛素不够用的根源是β细胞“过劳死”。毕竟2型糖尿病患者常伴有胰岛素抵抗，β细胞得加倍工作才能控制血糖，长期下来就会逐渐凋亡，胰岛功能慢慢衰竭。

但这次研究彻底打破了这个认知：β细胞的减少，不光是因为“牺牲”，更因为它们会“叛变”——从分泌胰岛素的“降糖兵”，变成了分泌胰高血糖素的“升糖兵”。

这个发现有多颠覆？就像原本守护城池的士兵，不仅临阵脱逃，还转头帮敌人攻城。一边是降糖力量减少，一边是升糖力量增加，血糖自然会彻底失控。

新技术“放大镜”：看清细胞的“叛变轨迹”

为什么这么多年，科学家都没发现这个秘密？答案很简单：以前的技术“看不清”。

过去研究胰岛，最多只能观察到整个胰岛的大致状态，就像从远处看一个军队方阵，能看到人少了，却不知道具体是谁消失了、去了哪里。而这次研究用到了单细胞测序技术，相当于给每个细胞都装了“监控”，能看清它们的“基因工作笔记”，精准追踪每个细胞的身份和变化。

借助这个技术，科学家一步步还原了细胞“叛变”的全过程。

第一步，发现“双面间谍”。研究人员意外发现，α细胞其实有5种亚型，其中一种被命名为“AB细胞”的非常特殊——它身上同时带着β细胞和α细胞的“身份标识”，既会表达胰岛素基因，也会表达胰高血糖素基因。这就像是叛变过程中的“过渡形态”。

第二步，画出“叛变路线”。通过对比健康人和糖尿病患者的胰岛细胞，科学家发现，α细胞和β细胞原本可以双向转化。比如血糖高时，β细胞增多；血糖低时，α细胞增多，这种灵活调整能让胰岛工作更高效。

但糖尿病人的转化通道完全变了：原本的“双向车道”成了“单向不可逆车道”，β细胞会先变成AB细胞，最终彻底转化为α细胞，而且再也变不回来。这意味着，糖尿病人的β细胞不仅在减少，还在“倒戈相向”。

第三步，揪出“幕后指挥”。为什么转化会变成单向？研究锁定了一个关键基因——SMOC1。正常情况下，这个基因只在α细胞里发挥作用，在β细胞中处于“休眠”状态。但在部分糖尿病人的β细胞里，SMOC1基因被异常激活了。

为了验证它的作用，科学家在健康β细胞中强行激活了SMOC1基因。结果很明确：这些β细胞的胰岛素分泌量直线下降，同时开始出现α细胞的特征。这个基因，就是推动β细胞“叛变”的关键开关。

对糖友来说，这个发现意味着什么？

可能有人会问：搞清楚细胞“叛变”的机制，对实际治疗有什么用？这两个方向的突破，说不定能彻底改变糖尿病的管理方式。

首先，有了全新的治疗靶点。既然SMOC1基因是β细胞转化的“总开关”，未来就有可能开发出专门针对这个基因的药物。比如通过药物抑制SMOC1基因的异常激活，阻止β细胞“叛变”；甚至可能找到让已经转化的α细胞“改邪归正”的方法，让胰岛重新恢复平衡。

要知道，2型糖尿病的核心问题是胰岛功能受损，现在的药物大多是“外援式”降糖，比如补充胰岛素、促进胰岛素分泌或改善胰岛素抵抗。如果能从基因层面阻止β细胞“叛变”，就是从“治标”向“治本”迈进了一大步。

其次，为早期诊断提供了新方向。这种细胞转化和基因异常，很可能在糖尿病症状出现前就已经发生了。我们熟悉的空腹血糖、餐后2小时血糖等检查，往往要到胰岛功能受损到一定程度才能发现问题。

未来如果能开发出检测SMOC1基因活性或AB细胞的技术，就能在糖尿病萌芽阶段就发出预警。对于40岁以上、有家族史、肥胖等高危人群来说，这意味着可以更早干预，甚至阻止糖尿病真正发生。

最后想说：治愈糖尿病，离我们更近了

当然，大家也要明白，从实验室发现到临床应用还有一段路要走。药物开发、临床试验、安全性验证，每个环节都需要时间。但这个发现无疑为糖尿病治疗打开了一扇新大门。

这些年，糖尿病研究一直在不断突破。比如之前有研究发现，线粒体功能异常会导致β细胞不成熟、无法正常分泌胰岛素，而阻断相关应激反应能让β细胞恢复功能。如今SMOC1基因的发现，又补充了关键的发病机制。

对糖友而言，现在最该做的还是好好控制血糖，按时复诊，预防并发症。但我们有理由期待，随着这些机制被不断揭开，“摆脱降糖药”“治愈糖尿病”的那天，会离我们越来越近。

来源：十月里的收获