靶向治疗显威力！广西师大新策略使耐药肺癌肿瘤明显缩小

摘要：5月12日，广西师范大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“Pharmacological inhibition of PLK1/PRC1 triggers mitotic catastrophe and sensit

【导读】PLK1信号传导驱动肿瘤恶性发展和化疗耐药性，这是尚未得到满足的临床需求。

5月12日，广西师范大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“Pharmacological inhibition of PLK1/PRC1 triggers mitotic catastrophe and sensitizes lung cancers to chemotherapy”，本研究中，研究人员发现了一种小分子 B4，它通过破坏 PLK1/PRC1 蛋白复合物的形成来抑制 PLK1/PRC1 信号通路。在阻断 PLK1/PRC1 信号通路的情况下，发现耐药肿瘤对传统化疗的敏感性增强。B4 抑制 PLK1 活性可抑制同种异体移植模型中的疾病进展，并且与顺铂联合使用可使耐药肿瘤显著消退。本研究结果为靶向 PLK1 信号级联提供了有前景的策略，并展示了增强非小细胞肺癌（NSCLC）对化疗敏感性的潜在方法。

研究背景

药物耐药性仍是癌症治疗失败的主要原因，这往往会导致肿瘤复发。化疗耐药性的机制是多因素且复杂的，许多药物因获得性耐药而失去疗效，导致临床缓解后恶性肿瘤复发。过去的研究主要集中在药物耐药性的遗传驱动因素上，通过识别治疗前已存在的基因改变或治疗期间获得的新突变。其中，蛋白激酶的失调正成为化疗耐药性的一个关键驱动因素。由于药物耐药性在癌症治疗失败中起着关键作用，为化疗耐药患者寻找新的靶点具有重要意义。

PLK1 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在有丝分裂、胞质分裂和 DNA 复制/修复等多种细胞事件的调控中发挥着重要作用。PLK1 在多种恶性肿瘤中过度表达，这与癌症患者的不良预后相关。此外，PLK1 还被发现与包括顺铂、紫杉醇、吉西他滨等多种化疗药物的耐药性有关。鉴于 PLK1 在肿瘤中的过度表达特征及其在耐药性方面的潜在作用，靶向PLK1 通路是克服癌症治疗中耐药性的一种有吸引力的策略。

PLK1 与化疗耐药性有关

为探究 PLK1 是否参与肿瘤治疗耐药性，研究人员分析了 PLK1 表达对接受化疗或放疗患者生存的影响。基于 TCGA 的数据，研究人员发现接受化疗的肺癌患者中，PLK1 高表达者生存率低于低表达者（P