2025MCLub九月纪要 | 指南洞见，循证实践：从指南变迁看MCL一线治疗新格局

摘要：2025MCLub项目于今年9月聚力前行，致力于汇聚套细胞淋巴瘤（MCL）学术共识、赋能临床决策。MCL作为一种兼具疾病进展迅速与难以治愈双重特性的B细胞淋巴瘤亚型，其前线治疗仍面临平衡疗效与安全性、规范新药应用及制定高危患者策略等多重挑战。布鲁顿酪氨酸激酶抑

2025MCLub项目于今年9月聚力前行，致力于汇聚套细胞淋巴瘤（MCL）学术共识、赋能临床决策。MCL作为一种兼具疾病进展迅速与难以治愈双重特性的B细胞淋巴瘤亚型，其前线治疗仍面临平衡疗效与安全性、规范新药应用及制定高危患者策略等多重挑战。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的研发与应用深刻改变了MCL治疗格局，目前推动疾病诊疗规范化、凝聚本土共识，已成为优化中国MCL诊疗的关键所在。

2025MCLub项目围绕“从指南变迁看MCL一线治疗新格局”主题，于今年9月开展了6场全国多中心线上会议。本系列会议构建了“议题研讨-观点碰撞-病例验证”的学术闭环，通过高频互动促进真实世界经验的交流与转化，旨在为中国MCL诊疗路径的优化注入本土化证据。

主理人引领，共谱新篇：BTKi重塑MCL一线治疗格局

北京大学第三医院景红梅教授、山东省肿瘤医院李增军教授、青岛大学附属医院薛宏伟教授、中山大学肿瘤防治中心李志铭教授、福建医科大学附属协和医院许贞书教授、重庆医科大学附属第一医院唐晓琼教授、广东省人民医院李文瑜教授分别担任了本月6场会议的大会主席并作开场致辞，他们表示：近年来，MCL的治疗进展迅速，已从以大剂量阿糖胞苷为基础的传统方案，逐步转向以小分子药物BTKi为核心，联合单抗类药物的新型治疗模式。这一转变显著提升了疗效，使患者获得了更好的生存结局。当前阶段亟需进一步推动诊疗的规范化与精准化，以优化疾病诊疗路径，满足临床未尽之需。

天津医科大学肿瘤医院赵培起教授、烟台毓璜顶医院马俊杰教授、中山大学肿瘤防治中心王华教授、福建医科大学附属第一医院曾志勇教授、南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）徐卫教授、南方医科大学南方医院魏小磊教授结合中外指南更新与临床研究数据，围绕从指南变迁看MCL一线治疗新格局议题展开深度解析，首先明确了MCL临床困境——作为预后较差的B-NHL亚型，其占NHL的6%-8%，中国患者中位发病年龄60岁，80%确诊时已处晚期1-4；传统免疫化疗±自体造血干细胞移植（ASCT）方案存在局限，≥65岁患者中位总生存期（OS）仅56个月，半数患者在2年时出现疾病进展或复发需要进入二线治疗，TP53突变等高危人群应用传统治疗方案中位OS缩短，仅1-2年，毒性、复发率高、缓解深度不足与高危困境仍是MCL诊疗突出难题5-6会上重点指出BTKi是格局革新核心，BTKi推动MCL治疗从“免疫化疗±移植主导”转向“去移植、去化疗/轻化疗”。BTKi关键研究印证了其疗效：TRIANGLE研究显示，年轻患者应用BTKi联合诱导+维持，4年OS率达90%，证实了BTKi可能成为年轻MCL患者的治疗新标准，去移植方案有望重塑一线MCL治疗格局7；ECHO研究证实老年患者应用新一代BTKi+BR，中位PFS为66.4个月，显著优于安慰剂+BR组8；BOVen方案针对TP53突变患者，2年PFS率为72%，为TP53突变MCL带来治疗新选择，突破了难治瓶颈。

基于循证证据的NCCN指南和CSCO指南的推荐演变，见证了BTKi联合方案一线治疗地位的变化。2023年前指南推荐以免疫化疗和移植为主，2023年，含BTKi的强化诱导与维持方案获指南认可，去移植可能性初显，2024年引入BTKi+R无化疗方案，奠定一线无化疗地位，2025年NCCN指南新增BOVen方案作为TP53突变全人群治疗标准，BTKi+BR列为低强度诱导方案的优先推荐；CSCO指南则将BTKi方案拓展至适合移植人群和TP53突变患者。教授们一致强调，目前的靶向治疗药物正在一线MCL中确立新型、颠覆性的治疗模式，当前需聚焦本土需求，如微小残留病灶（MRD）指导治疗、新药安全性管理等，通过凝聚共识，推动MCL诊疗规范化，切实提升中国患者预后。

研机析理 | 以经典病例解构MCL治疗方案选择

北京大学第三医院杨萍教授分享了一例超高危MCL的治疗历程，患者为79岁女性，因“乏力、消瘦2月”就诊。完善检查后确诊为MCL，MIPI评分高危，Ki-67 70%，组织学呈多形性，且伴有TP53突变、17p缺失及CCND1突变。该患者一线接受BOVen方案治疗，2周期后评估已达完全缓解（CR），第5周期起联合苯达莫司汀强化治疗8周期后，患者持续维持CR状态，截至报告时完全缓解持续时间（DoCR）已达44个月。针对TP53突变患者，BOVen研究显示泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉方案CR率达100%，2年无进展生存（PFS）率为72%，且耐受性良好9，该方案目前已获2025版CSCO和NCCN指南双重推荐。杨萍教授指出，TP53突变型MCL临床处理棘手，而该病例提示，以BOVen为代表的多靶向药物联合治疗策略，可为该类高危患者提供有效且具有前景的治疗选择。

山东省肿瘤医院刘丹教授分享了一例跨5年治疗的MCL典型病例：患者女，因“腹痛1年、右下腹包块半年”就诊，2020年10月确诊MCL，Ⅳ期，MIPI低危，侵及肠管、骨髓、脾。一线应用R-CHOP/R-DHAP交替治疗6周期，经BEAM预处理后行ASCT，移植后予泽布替尼维持2年（2023年4月停药）。2025年2月患者疾病复发，同时伴TP53突变；二线BR+泽布替尼治疗2周期患者疗效评估为疾病稳定（SD），三线应用泽布替尼+利妥昔单抗+格菲妥单抗+维奈克拉治疗3周期达CR。2025年8月经FC方案后输注CD19、CD22 CAR-T细胞，未发生细胞因子释放综合征（CRS），回输2周复查仍为CR，目前续予泽布替尼+维奈克拉维持，后续拟序贯CAR-T治疗。该病例为MCL复发后诊疗策略选择提供了真实世界参考。

深圳市第二人民医院彭浩宇教授分享了一例初治高危MCL病例。患者为67岁男性，伴有母细胞变异型，临床分期为Ⅳ期B，MIPI评分8分，Ki-67指数达70%，且伴有17p缺失、TP53突变及CCND2重排等高危分子异常。该患者接受ZR-CHOP方案交替应用利妥昔单抗+阿糖胞苷治疗4周期后达到CR。在完成共6周期诱导治疗后，继续应用ZR方案进行维持治疗。该病例提示，即使在母细胞变异型合并TP53突变等高危因素的MCL中，以BTKi为基础的治疗方案仍可帮助患者实现深度缓解。

厦门大学附属第一医院刘龙教授分享了一例50岁女性MCL（母细胞型，TP53高表达，ⅣB期，MIPI高危）患者诊疗历程，该患者一线接受R-CHOP方案治疗，1周期后胸闷、气喘等症状虽缓解，但在第2周期前再次出现淋巴结肿大及症状反复，因此，自第2周期起调整为R-DHAP方案治疗，后续评估显示淋巴结肿大及临床症状明显改善，2周期后疗效评价为部分缓解（PR）。后续应用ZR方案维持治疗6个周期后患者疗效达CR，目前仍持续CR状态。

重庆医科大学附属第一医院彭印印教授分享了一例69岁女性初治MCL病例。患者临床分期为ⅡA期，MIPI评分3分（低危），无骨髓侵犯，Ki-67指数为30%，病变局部侵犯鼻咽部。考虑到患者年龄＞65岁，无法耐受高强度化疗，且其分期早、危险度低以及患者意愿，因此选用了ZR方案。在完成6个周期ZR方案治疗后，PET-CT评估提示患者已达CR。后续治疗调整为每3个月一次的ZR维持方案。截至目前，患者持续处于CR状态，随访情况良好,进一步印证了BTKi在MCL中的临床应用价值。

中南大学湘雅医院姜志平教授分享了具有代表性的MCL病例，展现了个体化治疗在复杂临床场景中的关键作用。病例1为69岁男性，伴有广泛结外侵犯及肾盂受累所致肾积水。综合考虑患者年龄大、一般状况较差，予以泽布替尼+R2治疗。5个周期后达到PR，后续应用ZR维持治疗，2023年2月复查PET-CT示患者达CMR，目前维持CMR状态。病例2为64岁男性，伴心功能不全（EF＜50%），予患者R2+泽布替尼治疗后，患者评估为PR，继续给予维持治疗，目前患者持续CR状态。姜志平教授提示，在MCL治疗中需综合评估患者年龄、合并症及遗传学特征，灵活制定并动态调整治疗策略，以争取更佳生存获益。

思辨前瞻：MCL治疗转型期的争议与共识

与会专家就BTKi引领的治疗模式转变展开讨论，并表示MCL已进入靶向治疗新时代，泽布替尼等新一代药物凭借其高选择性与良好安全性，正成为优选方案。针对ASCT在高危MCL患者中的治疗地位，专家们进行了深入探讨，并表示在BTKi时代，ASCT能否被替代仍需长期数据证实，而对大剂量阿糖胞苷的应用也存在争议。在维持治疗与MRD监测的现实挑战方面，专家们指出，尽管维持治疗能显著改善生存，但医保限制与经济负担影响了临床规范落实与患者依从性；同时，MRD指导治疗前景广阔，但国内标准化检测流程缺失、诊断水平待提高、骨髓流式灵敏度不足等瓶颈亟待改善。

总结

随着BTKi的应用，MCL治疗已从传统化疗迈入靶向主导的新时代，尤其在高危患者中，Chemo-free及多靶点联合方案展现出显著优势。未来，推动精准分层、优化治疗路径并加强全程管理，是提升中国MCL诊疗水平的关键方向。

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