摘要：有人说，人生没有一杯奶茶解决不了的烦恼；如果有，那就两杯。加珍珠、去冰、半糖，仿佛甜度一调，心情也能被调回满格。尤其是假期闲下来时，更像是有种“奶茶魔咒”——不来一杯，快乐都少了一半。
有人说，人生没有一杯奶茶解决不了的烦恼；如果有，那就两杯。加珍珠、去冰、半糖，仿佛甜度一调，心情也能被调回满格。尤其是假期闲下来时，更像是有种“奶茶魔咒”——不来一杯，快乐都少了一半。
癌细胞与CAFs的“双向奔赴”
可这份甜蜜背后的“灵魂担当”——果糖，却远不只是味觉的享受。它不仅藏在水果和蜂蜜里，更是高果糖玉米糖浆的主角，“潜伏”在各种饮料、甜点甚至酱料中。最近，天津医科大学肿瘤研究所的研究团队发表于Gut的一项研究[1]就揭开了果糖的另一面：它不仅能让味蕾“上头”，还能让癌细胞如虎添翼，通过“挑拨离间”肿瘤微环境中的成纤维细胞（CAFs），助推结直肠癌的转移。
在能量紧张的肿瘤微环境里，癌细胞可谓精明又顽强。除了最爱的葡萄糖，它们还学会了“果糖续命”——通过专属转运蛋白GLUT5源源不断地吸收果糖，为自身增殖和扩散提供燃料。
这表明，果糖代谢的活跃程度可能与肿瘤恶化密切相关。
在细胞实验中，当葡萄糖不足导致癌细胞濒临“断粮”时，果糖的加入能显著缓解能量危机，让细胞“满血复活”，继续增殖。即便在葡萄糖充足的情况下，额外补充果糖也能进一步增强癌细胞的迁移能力。
也就是说，癌细胞越“嗜甜”，患者的预后往往越糟。果糖不仅能在危急时刻“救急”，还会在平时“添火”，既补能量又促迁移，为癌细胞的生长和扩散提供了双重助力。
不仅如此，肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞（CAFs）也会参与这场“甜蜜游戏”。CAFs不仅分泌生长因子和细胞因子，为癌细胞搭建舒适的生存空间，还与癌细胞进行代谢互动，形成“互相喂养”的小生态。
CAFs中的GLUT5和活化标志α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）高度同步，表达越高，肿瘤侵袭性和淋巴转移越明显，患者预后也越差。在体外实验中，果糖能让能量短缺的CAFs“满血复活”，恢复增殖能力；即便环境已有葡萄糖，它仍能让CAFs更活跃、迁移能力更强。
看来，CAFs也会“吃”果糖，而且吃得越多，肿瘤越凶险。果糖不仅喂饱了癌细胞，也让微环境里的CAFs变得更“能跑能打”，共同为肿瘤的生长和扩散创造了温床。
与此同时，癌细胞也会将代谢果糖后的产物“回馈”CAFs，进一步增强它们的活性和促瘤能力。
进一步的代谢组学分析揭示了其中的奥秘。果糖被癌细胞代谢后生成了丰富的氨基酸（如赖氨酸、组氨酸）和核苷酸。这些小分子被CAFs吸收后，不仅为它们提供“营养补给”，还激活了其代谢通路，让CAFs的迁移和增殖能力进一步增强。如果阻断CAF对这些小分子的摄取，这种“甜蜜助攻”就会失效。
另外，被果糖“教唆”的CAFs（称为CAFᶠʳᵘ⁺）反过来又会影响癌细胞。当CAFs被果糖激活（CAFᶠʳᵘ⁺）后，它们会释放出一系列促生长因子，使癌细胞增殖加快、迁移能力增强，同时诱导上皮-间质转化（EMT），让癌细胞更具侵袭性和转移性。
体内实验进一步印证了这一点：果糖喂养的小鼠移植瘤生长更快、肺转移灶明显增多，而当癌细胞或CAF中的GLUT5被敲低后，这种促进效应显著减弱，显示出果糖-GLUT5通路在肿瘤生长与转移中起核心作用。
那么，CAFᶠʳᵘ⁺究竟靠什么“反哺”癌细胞呢？答案指向了一种关键的趋化因子——CXCL14。单细胞RNA测序和组织免疫染色结果显示，CXCL14在CAF中高表达，并且与活化标志α-SMA呈共定位状态。这意味着，被果糖激活的CAFs不仅处于活跃状态，还在特定亚群中集中表达CXCL14，从而具备影响癌细胞的潜力。
并且，CAFs中CXCL14的表达水平与癌细胞GLUT5的表达呈正相关，即肿瘤对果糖的摄取越多，CAF中的CXCL14就越高。同时，高CXCL14表达不仅是CAFs活化的标志，也与患者预后不良密切相关。
从机制上来说，果糖被癌细胞代谢后，会释放氨基酸如组氨酸和赖氨酸，这些代谢物作用于CAFs，激活其中的Erk信号通路，从而上调CXCL14的表达。随后，这些高表达CXCL14的CAF通过分泌CXCL14作用于癌细胞，并通过受体ACKR2和CXCR4激活癌细胞内的Erk通路。这一信号传递链条最终增强了癌细胞的迁移能力和转移潜力，形成了CAFs与癌细胞之间的正反馈循环。
总体而言，这项研究揭示了果糖不仅直接作用于癌细胞，还通过CAF—CXCL14—Erk轴间接“助推”癌细胞的侵袭与转移能力。CAFᶠʳᵘ⁺就像肿瘤微环境中的一个关键中介，不仅被果糖激活，还将这种激活信号反向传递给癌细胞，使肿瘤行为更加凶险。
果糖进了肿瘤细胞，却成了“废糖”
得靠肝脏“中转”
看上去，果糖在肿瘤局部并不直接“动手”，而是通过CAFs悄悄放大信号，借助肿瘤微环境间接推动癌细胞作恶，让癌细胞变得更具侵袭性。然而，果糖的“助力”并不只停留在肿瘤局部——它还能借助肝脏这个全身代谢的核心工厂，生成肿瘤生长所需的营养物质，间接支持癌细胞扩张。
发表于Nature的一项研究[2]揭示，果糖在肝脏中被转化为溶血磷脂酰胆碱（LPC）等营养物质，为肿瘤提供成长所需的原料，而并非直接为癌细胞提供能量。
一个关键问题随之而来：果糖究竟是如何参与肿瘤进展的？研究者用代谢组学分析揭示了一个颇为反常的现象——肿瘤细胞自身其实“吃不动”果糖。与葡萄糖不同，果糖进入肿瘤细胞后几乎“无迹可寻”，代谢产物难以检测，代谢效率极低。
根本原因在于，肿瘤细胞缺乏处理果糖的“工具”。它们几乎不表达高效的代谢酶KHK-C，只残留活性极低的KHK-A，而且缺少将果糖-1-磷酸（F1P）进一步转化为糖酵解中间产物所需的关键酶——醛缩酶B。结果，果糖在肿瘤细胞里几乎成了一个“废糖”，有去无回。
然而，果糖虽然自己“干不了活”，却有肝脏在背后操盘。作为体内高表达KHK-C的器官，肝细胞能够高效“消化”果糖，把它转化为包括溶血磷脂酰胆碱（LPC）在内的一系列代谢产物。
实际上，这些代谢物才是真正推动肿瘤增长的“燃料”。在共培养实验中，当果糖是唯一碳源时，如果让肿瘤细胞与原代肝细胞共同生长，其增殖速度会显著提升；但一旦使用KHK-C抑制剂，这种“助攻效应”便完全消失。
所以，这就相当于构建了一个“果糖-肝细胞-肿瘤细胞”的代谢联动模型。果糖在肝细胞中被高效代谢，经由KHK-C生成不饱和的 LPC 等代谢产物，这些“加工品”再被肝细胞释放到微环境中，被肿瘤细胞摄取利用，从而为肿瘤提供了源源不断的“养分支持”。
看到这里，或许有人会开始紧张：果糖不是天然存在于水果里吗？难道以后连水果都不能吃了？但先别急着给水果判“死刑”！水果中的果糖并不是“赤手空拳”冲进身体的，它被膳食纤维、维生素和抗氧化物质层层包裹，释放速度缓慢，对代谢系统的冲击也较小。真正需要警惕的，是那些藏在奶茶、汽水、蛋糕里的“游离果糖”——它们多以高果糖玉米糖浆的形式出现，既容易被过量摄入，又缺乏任何能“减速”的营养屏障，一路横冲直撞地扰乱身体代谢，为各种健康埋下隐患。
看来，每当下单一杯“快乐奶茶”，或者拧开冰镇汽水准备“吨吨吨”畅饮时，身体里某些蠢蠢欲动的癌细胞，或许正和它们的“合伙人”举杯庆祝，感谢这份远道而来的甜蜜助攻。不过，若实在舍不得那一口甜，水果或许是更温柔的替代——它们的甜不是猛冲直撞的“糖浪”，而是一场缓缓释放的甜蜜，既能安抚味蕾，也不至于让身体“甜”出麻烦。
仍需指出的是，研究[1]和研究[2]结果主要基于体外实验和动物模型，在人类中的普适性仍需进一步验证。
参考资料：
[1]Cui, Y., Liu, H., Zhang, L., et al. (2025). Fructose drives colorectal cancer progression by regulating crosstalk between cancer-associated fibroblasts and tumour cells. Gut. Advance online publication. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-335014
[2]Fowle-Grider R, Rowles JL 3rd, Shen I, et al. Dietary fructose enhances tumour growth indirectly via interorgan lipid transfer.Nature.Published online December 4, 2024. doi:10.1038/s41586-024-08258-3
来源：胃肠病科普