摘要：Hp）感染是全球范围内常见的慢性细菌感染。同时也是是慢性胃炎、消化性溃疡乃至胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的明确危险因素[1]。然而，随着抗生素耐药率的不断攀升，传统疗法的根除根除率显著降低。因此通过研发新策略、优化抗菌方案来有效提升根除率、阻断疾病进展，已成
2025年10月4-7日，第33届欧洲消化疾病周（UEG Week 2025）于德国柏林盛大举行。会上来自爱尔兰都柏林圣三一学院的Sinéad Smith教授就“如何优化Hp的抗生素治疗方案？”这一议题进行了精彩的演讲。本文将梳理重要部分，以飨读者。
图为Sinéad Smith教授的大会照片
应对抗Hp感染失败，对抗耐药性是关键！
Sinéad Smith教授强调，清除Hp感染首次治疗的成功至关重要，但成功根除Hp并非易事，主要受到两大关键因素的制约：
• 患者依从性：每日服药片数过多、治疗周期长、以及药物带来的副作用，如恶心、腹泻、味觉异常等治疗的复杂性都是导致患者提前停药的重要原因。
• 抗菌素耐药性：是导致治疗失败的首要原因。全球监测数据显示，患者对一线药物克拉霉素和甲硝唑的耐药率在许多地区已超过15%的警戒线。对二线药物左氧氟沙星的耐药率也居高不下。而且原本在全球范围内耐药率偏低的阿莫西林1）[2]。
图1 全球Hp耐药性现状
欧洲的Hp-EuReg数据显示从初治患者体内分离的菌株中，仅40%对所有常用抗生素敏感；克拉霉素的原发性耐药率已达22%，而在经治患者中，这一比率更是飙升至49%，增长超过一倍；甚至有5%的初治患者存在克拉霉素、甲硝唑和喹诺酮类三重耐药（图2）[3]。图2 欧洲Hp耐药性现状
面对严峻的耐药形势，国际共识指南推荐基于药敏结果选择治疗方案[4]。当患者克拉霉素耐药率>15%时或耐药情况未知的地区，在开具含有克拉霉素的方案前应进行药敏测试（AST）。旨在通过药敏测试实现耐药性监测与个体化靶向治疗。若无法进行药敏测试，则推荐直接采用含铋剂的四联疗法作为一线方案。目前主要有两种药敏测试路径（图3）：图3 两种药敏测试方法
• 传统培养与表型药敏：被视为“金标准”。其优点是能评估所有常用抗生素，特异性高。但缺点显著：Hp培养困难，阳性率低（45-70%）；耗时长达7-10天；且仅限于接受内镜检查的患者。
• 分子生物学检测[5]：通过检测细菌DNA上的特定突变，如克拉霉素耐药相关的23S rRNA基因A2146G、A2147G等点突变来预测耐药性，其优势在于1-2天内出结果、无需培养可直接检测活检或粪便样本，且适用于非内镜患者，但当前商业试剂盒通常仅覆盖克拉霉素和左氧氟沙星的耐药基因，且可能存在检测范围外的突变导致假阴性，对人员与设备也有一定要求。
数据审计：优化策略的重要替代手段
Sinéad Smith教授谈道，尽管指南推荐药敏测试，但现实世界中其在初级保健和首次治疗中极少应用。在这种情况下，进行本地治疗审计成为优化策略的重要替代手段。
• 欧洲登记处数据提示[6]：虽然各国治疗模式差异大，但汇总数据显示，含铋剂四联疗法的平均根除率可超过90%，其中单胶囊制剂“Pylera”表现优异（图4）。图4 欧洲Hp管理登记处数据
• 5）[7]：最常用的克拉霉素三联疗法根除率仅为81%，效果不理想。将疗程延长至14天或者使用高剂量质子泵抑制剂能显著提高根除率。同时，多变量分析证实，高剂量PPI和良好的患者依从性是治疗成功的独立预测因子。
图5 爱尔兰本地审计数据
因此基于审计结果，爱尔兰更新了临床指南：不再推荐未经药敏证实的克拉霉素三联疗法作为一线方案，转而推荐含铋剂四联疗法，并强调若使用三联疗法，必须采用14天疗程和高剂量PPI。
专家点评
近年来，Hp抗生素耐药问题已成为全球消化领域的重大挑战之一。Sinéad Smith教授在UEGW 2025大会的报告系统地总结了当前抗菌治疗的困境与优化方向，为我们提供了重要的临床启示和重要的借鉴意义。
首先，报告中指出约60%的Hp感染者对常规抗生素不敏感，尤其是克拉霉素、甲硝唑及左氧氟沙星的耐药率持续攀升，影响三联疗法的根除率。Smith教授强调，首次治疗的成功率决定了后续管理的复杂度，因此应尽可能在初治阶段采取精准、有效的策略。
其次，报告对“药敏测试”与“地区耐药情况”两种优化路径提出了建议。药敏检测无疑是实现个体化治疗的关键，可通过传统培养或分子检测手段指导用药；而在多数基层及资源受限的环境中，基于当地耐药情况调整治疗方案，是一种可行且高效的替代策略。这不仅能反映真实世界的治疗效果，也有助于制定更具针对性的经验疗法。
值得注意的是，Smith教授引用的欧洲及爱尔兰地区研究显示，含铋四联疗法的平均根除率可稳定超过90%，其疗效及依从性均优于传统方案。这一结果再次印证了国际指南中“含铋四联疗法为经验治疗首选”的科学依据。与此同时，延长疗程至14天、采用高剂量质子泵抑制剂及强化患者依从性，均被证实是提高根除率的关键因素。
该报道也为我国Hp感染的规范化治疗提供了新的国际视角。未来临床实践中，在条件允许时应积极推进分子药敏检测；在无法检测的情况下，应根据地区耐药情况合理优化方案。实现从“经验治疗”向“精准治疗”的转变，通过科学管理抗菌用药与强化患者教育，有望显著提升Hp根除率，减缓耐药趋势，为胃癌预防与消化系统健康提供更坚实的防线。
专家简介四川大学华西医院消化内科副主任
四川省医学会消化内镜青委会副主委；四川省医师协会消化专委会委员；四川省医学会消化病学专委会青年委员；四川省医学会消化病学专业委员会幽门螺杆菌感染学组委员兼秘书；《临床内科杂志》通讯编委。
擅长消化道早癌的内镜诊疗技术(放大染色内镜、EMR、ESD、POEM、STER等内镜下诊疗技术)，专注于消化道早癌发病机制相关研究；幽门螺杆菌及相关疾病诊疗，并从事幽门螺杆菌耐药感染相关研究。
主持国家自然科学基金、科技部重点研发计划以及省部级科研项目多项，作为第一或通讯作者发表高水平国际期刊论文30余篇，累计影响因子超过300，其中包括《Gastroenterology》、《J Hematol Oncol》、《Am J Gastroentero》、《Clin Gastroenterol H》、《Gastrointestinal Endoscopy》、《Endoscopy》等知名期刊发表的多篇论文。专注于临床技术的创新研发和转化研究，申请/授权发明专利3项，已获授权2项，其中2个项目已与企业合作转化开发，已实现百万余的转化成果，已获得医疗器械二类许可证1项。
参考文献：[1]Fuccio L, Eusebi LH, Bazzoli F. Gastric cancer, Helicobacter pylori infection and other risk factors. World J Gastrointest Oncol. 2010 Sep 15;2(9):342-7.
[2]Schulz C, Liou JM, Alboraie M, et al. Helicobacter pylori antibiotic resistance: a global challenge in search of solutions. Gut. 2025 Sep 8;74(10):1561-1570.
[3]Bujanda et al. Am J Gastro 2024 19:646-654
[4]Gut 2022 Aug 8:qutjnI-2022-327745
[5]Smith et al. 2014 Warld J Gastro 20:9912 - 9921
[6]Nyssen et al. Gut 2021 (70):40-54
[7]Smith et al. Antibiotics 2025 (14):680
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来源：健康体育特搜组
