摘要:最近啊,时常有人向我咨询,包括线下门诊中,也有人问道:手术做完了,病理分型出来了,分期也明确了,您看看我是否需要进行化疗?往往出现这样的情况,询问了三家医院,却得到了三种意见。这让病人陷入了两难的境地,我究竟该听谁的?其实,在此情形下,我想告诉大家,您找谁治疗
最近啊,时常有人向我咨询,包括线下门诊中,也有人问道:手术做完了,病理分型出来了,分期也明确了,您看看我是否需要进行化疗?往往出现这样的情况,询问了三家医院,却得到了三种意见。这让病人陷入了两难的境地,我究竟该听谁的?其实,在此情形下,我想告诉大家,您找谁治疗,就听谁的。您信任谁,就听谁的。毕竟患者自身,缺乏相关的知识,也不具备做出此类选择的判断力。所以,信谁由您自己抉择。
TIZI
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这里再多说几句关于化疗和内分泌治疗的话题。内分泌治疗,其实早在 19 世纪就已经存在,比如切除卵巢后发现对乳腺癌有抑制作用。然而,真正把内分泌机制搞清楚,是从20世纪70年代发现雌激素受体的研究开始,发现者还因此获得了诺贝尔奖。自那以后,有了E2的检测手段,内分泌治疗也有了更明确的方向。
第一个内分泌治疗药物,便是三苯氧胺,也就是他莫昔芬,它诞生于20世纪70年代左右,由英国的杰利康公司生产。如今,杰利康公司已被阿斯利康公司合并。当时,这种药本是促排卵药,并非用于治疗乳腺癌,后来发现使用这种促排卵药的女性,乳腺癌发病率很低。经过研究才明白,此药具有抑制乳腺癌发生的作用。随后,从临床使用半年、一年、两年、两年半、三年,直至现在的五年、七年,经历了大量的临床研究。结果表明,使用时间越长,防癌效果越好,但其存在一定的副作用,比如会导致子宫内膜增厚,不过子宫内膜癌的发生率实际上很低。而且,此药在临床上应用已超过60年,是非常安全的药物。如今,国内有国产的替代药品,进口的则很难买到。
到了20世纪90年代以后,出现了芳香化酶抑制剂,以阿斯利康出的阿那曲唑、诺华出的来曲唑和辉瑞的依西美坦这三个药为代表。它们主要针对绝经后的病人,也就是卵巢切除以后,或者60岁绝经后的病人。这里要给大家讲清楚一个概念,好多人会问我,50岁绝经了,能不能用芳香化酶抑制剂?我要告诉大家,坚决不能!除非做过卵巢切除,否则仅仅是50岁绝经,此时不叫绝经,叫闭经,不能使用芳香化酶抑制剂。
三苯氧胺和芳香化酶抑制剂有着明显的区别。三苯氧胺是通过与肿瘤细胞表面的雌激素受体竞争结合,从而抑制肿瘤。而芳香化酶抑制剂则是在卵巢功能丧失后,阻断外源性雌激素的产生途径,比如脂肪、肝脏、肾上腺等合成的少量雌激素,甚至男性体内也有雌激素。通过阻断这些旁路途径,使体内雌激素几乎为零,以此达到抑制肿瘤的目的。
这两种药,每一种在内分泌治疗乳腺癌的生存贡献方面,都与化疗旗鼓相当。所以,不要小瞧内分泌治疗的疗效,实际上它能为总生存贡献10%以上。有人说化疗效果比内分泌治疗好,其实并非如此,两者效果差不多。
在内分泌治疗中,从有效到特别有效,跨度非常大。什么样的人内分泌治疗疗效最理想呢?主要有两个指标,一个是雌激素受体的表达水平和强度,比如ER百分比达到90%以上,强阳性,3个加号称为强阳性。还有就是数量,在高倍视野下,数100个细胞,计算阳性细胞的数量。一般认为,超过 50%的细胞数量、强度超过2个加号,就属于内分泌敏感型。我们做内分泌治疗时,主要参考的是ER,PR不作为主要参数。有人会问,5%的PR或者 30%、40%的PR,要不要做内分泌治疗?其实意义不大,主要看ER。ER阳性,PR阴性也没关系,重点在ER。
内分泌治疗的疗效好坏,与用药时间存在一定关系。虽然不是绝对的成正比,但有一定的线性关系。比如,最低都要使用5年。有人会问,为了生育,能不能只用2年或1年?我要说,只要用就比不用强,用的时间越长,效果越好。当然,如果用了3年想怀孕,要和医生商量好,不能随意决定。
靶向治疗
接下来再说靶向治疗。靶向治疗从21世纪以后开始应用。有人认为针对ER阳性的内分泌治疗也是一种靶向治疗,但临床上所说的靶向治疗,是针对乳腺癌特殊的信号传导通路中蛋白表达异常所使用的药物。最具代表性的就是Her2阳性。在病理学检测报告中,会有Her2和EGFR2 等。Her2属于表皮生长因子EGFR2 家族中的一员,这个家族包括 Her1、Her2、Her3 和 Her4 四个。在免疫组化检测中,Her2 一个加号几乎都是阴性,三个加号认为是阳性,两个加号则一半阳一半阴,这种情况需要做 FISH 检测,这是一种原位杂交的荧光实验,比免疫组化更准确。Her2 三个加号和 FISH 检测阳性的,都被认为是阳性,其余都是阴性。
单纯使用靶向治疗,对生存的贡献率不超过5%。为什么现在还这么普遍使用呢?因为 Her2阳性,肿瘤的预后偏差,但同时可以用靶向治疗。对于Her2 阳性的病人使用赫赛汀,主要目的不是通过单药使用来提高总生存,而是通过对这个信号进行封闭和破坏后,再与化疗或内分泌治疗等其他治疗同时使用时,可以产生协同作用,也就是 1+1>2 的效果。
FATNESS
综上所述,对于乳腺癌患者而言,无论是化疗、内分泌治疗还是靶向治疗,都有着各自的特点和适用情况。患者在治疗过程中,应与医生充分沟通,综合考虑自身病情、身体状况和生育需求等因素,做出最适合自己的治疗选择。医学在不断进步,相信未来会有更多更有效的治疗方法出现,为乳腺癌患者带来更多的希望和更好的生存质量。同时,也希望患者和家属能够保持积极的心态,勇敢面对疾病,共同战胜病魔。
来源:出奇美丽