摘要：根据世界卫生组织数据，2020年结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症、第二大癌症相关死亡原因。局限性CRC生存率尚可，转移性CRC5年生存率仅约11%；错配修复基因突变会引发微卫星不稳定性（MSI-H），导致体细胞突变积累并形成新抗原。

根据世界卫生组织数据，2020年结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症、第二大癌症相关死亡原因。局限性CRC生存率尚可，转移性CRC5年生存率仅约11%；错配修复基因突变会引发微卫星不稳定性（MSI-H），导致体细胞突变积累并形成新抗原。

《Molecular Therapy》报道，Radium-1 TCR首次应用于1例林奇综合征（LS）合并晚期转移性MSI-HCRC患者。结果显示，治疗耐受性良好，患者虽为晚期但肿瘤稳定，治疗后生存期达6个月且超预期。此研究亦是首例基于mRNA的TCR疗法靶向实体癌新抗原的临床报告（NCT03431311），证实了该疗法的安全性与可行性，为结直肠癌患者带来新选择与希望！

▲截图源自“Molecular Therapy”

多线治疗失败也有转机！Rad-1 TCR-T 助MSI-H 结直肠癌患者病情与CEA双双稳定

该患者是一位42岁林奇综合征（LS）患者，确诊为结直肠微卫星不稳定性（MSI-H）腺癌并伴肝脏转移。2015年底，患者因CRC接受结肠次全切除术，术后先完成4个疗程FLIRI-Vectibix方案（5-氟尿嘧啶、伊立替康、亚叶酸钙、帕尼单抗）治疗，后又接受4个疗程FLOX-Avastin方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、贝伐单抗）治疗，但两种方案均导致肿瘤进展。

此后患者接受35个周期帕博利珠单抗治疗（每3周200毫克，持续2年），期间肿瘤虽继续进展，但速度放缓；停用帕博利珠单抗2个月后，病情迅速进展（与肝转移性CRC对免疫检查点抑制剂（ICI）反应有限的临床数据一致），入组时肺部出现新病灶，肝脏广泛转移引发肝内胆汁淤积，门静脉受压致脾脏肿大、下腔静脉受压，胃肠道腔内、淋巴结及腹膜/腹膜后也发现转移。入组后6周内，患者接受12次剂量递增的镭-1（Rad-1）转染自体T细胞全身输注（详见下图）。

▲图源“Molecular Therapy”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

结果显示：患者耐受性良好，输注后仅出现低烧等轻微副作用，未发生明显毒性。通过计算机断层扫描（CT）监测4处肿瘤病灶大小，虽观察到混合肿瘤反应，但对比治疗前与治疗完成10周后的CT，依据RECIST1.1标准，患者病情判定为稳定（图2E、表S1）；血清癌胚抗原（CEA）肿瘤标志物水平持续稳定（图2F，浅灰色框为T细胞治疗期，显示治疗前至治疗完成后6周的CEA定期检测结果）。此外，影像学显示治疗完成后至少9周内，病情进展减缓、疾病负担趋于稳定；结合患者此前二线化疗仅呈缓慢进展的情况，其生存率表现令人印象深刻（非个例）。

小编寄语

虽然，TCR-T疗法与CAR-T同属于T细胞疗法，但TCR-T疗法的靶抗原范围更为广泛，被视作对抗实体瘤战场上的超级利刃，蕴藏着巨大潜力！尤为令人振奋的是，TCR-T疗法创新性地开辟出一条“一箭双雕”的神奇治疗路径，在同时向癌症和病毒感染发起猛烈攻击时，展现出令人惊叹的有效性、安全性与可行性。正因如此，近些年来，研究人员大胆尝试将TCR-T疗法应用于宫颈癌、乙肝病毒相关肝细胞癌、肺鳞癌、卵巢癌、三阴乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、食管癌等癌种的治疗。事实证明，他们的努力取得了令人瞩目的成就，TCR-T疗法在这些癌种的治疗中大放异彩，无疑为癌症治疗领域注入了一剂强心针，带来了全新的希望之光！

[1]Maggadottir S M,et al.Transient TCR-based T cell therapy in a patient with advanced treatment-resistant MSI-high colorectal cancer[J]. Molecular Therapy, 2024, 32(6): 2021-2029.

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(24)00225-9

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