摘要：确诊为乙型肝炎e抗原（ HBeAg ）阳性、高病毒载量的慢性乙型肝炎（CHB）后，很多患者都会陷入焦虑：“病毒载量这么高，能降下来吗？”
确诊为乙型肝炎e抗原（ HBeAg ）阳性、高病毒载量的慢性乙型肝炎（CHB）后，很多患者都会陷入焦虑：“病毒载量这么高，能降下来吗？”
近日，首都医科大学附属北京地坛医院肝病二科李明慧教授团队在《中华肝脏病杂志》发表《基于干扰素联合间歇巩固治疗实现乙型肝炎表面抗原清除1例》文章，详细的个案治疗过程，为我们在临床中治疗HBeAg阳性、高病毒载量的CHB人群提供了参考。
01 什么是 “临床治愈”？
对 CHB 患者来说，“临床治愈” 是当前理想的治疗终点。即乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失，HBsAg和HBV DNA持续检测不到，伴或不伴乙肝表面抗体（抗-HBs）出现。
慢性HBV感染患者的主要治疗目标是预防肝硬化和肝癌的发展。HBsAg阴性患者肝癌发生风险显著降低，所以对于CHB患者而言，应通过个体化治疗早日实现临床治愈。
从高病毒载量到临床治愈
如何做到？
李明慧教授团队通过下面这个案例给出了回答。
02 案例剖析：从高病毒载量到临床治愈
患者确诊时
病毒量高，肝功能异常
乙型肝炎五项：
HBsAg 49365.48 IU/mL
抗- HBs 0.10 mIU/mL
HBeAg 1329.98 S/CO
抗-HBe 1329.98 S/CO
抗-HBc 42.27 S/CO
肝功能：
丙氨酸转氨酶（ALT ）344 U/L
天冬氨酸转氨酶（AST）133.6 U/L
总胆红素22.3 μmol/L
患者因母婴垂直传播感染HBV，2018年5月到北京地坛医院复诊后，确诊为 “HBeAg 阳性慢性乙型肝炎”，医生开始为她制定个体化治疗方案。
初治时，药物联合治疗
实现完全病毒学应答
医生首先用富马酸替诺福韦酯（TDF）单药治疗，治疗第24周，患者HBV DNA水平显著下降；但是在治疗第50周，HBV DNA仍为阳性（2.0×102IU/mL）。HBV DNA虽然较低，但未完全清除，怎么办呢？通常情况下，对于TDF单药治疗HBV DNA持续阳性的CHB患者，首选联合PEG-IFN-α，其次可换用或加用恩替卡韦（ETV）。
医生结合患者经济状况，对该患者进行了ETV+TDF联合治疗，在治疗的第65周，患者实现了完全病毒学应答，HBV DNA转阴，HBsAg 降低到1000.50 IU/mL，病情有了明显进展。
NAs联合PEG-IFN-α治疗
追求HBsAg转阴
对于实现完全病毒学应答的患者，为了降低肝癌风险，应进一步追求HBsAg转阴，PEG-IFN-α联合NAs抗病毒治疗可获得更高的HBsAg转阴率。所以，治疗第79周，在TDF+ETV两种口服药的基础上，医生加用了PEG-IFN-α。NAs联合PEG-IFN-α治疗后，HBsAg水平从第79周至第102周显著下降，但是从第102周至123周下降缓慢。
为什么HBsAg下降缓慢？可能与PEG-IFN-α治疗期间患者体内的IFN受体减少、IFN抗体出现以及HBV特异性CD8+T细胞功能耗竭有关。IFN间歇、再治疗
应对HBsAg下降平台期
对于治疗进入平台期的患者，为了恢复IFN受体数量、敏感性，以及CD8+T细胞功能，在第123周至144周，医生暂停了IFN治疗，仅用ETV+TDF维持治疗。维持治疗一段时间后，再次启动IFN治疗，在第179周、203周分别实现了HBsAg、HBeAg血清学转换。这说明了对于HBsAg下降进入平台期的患者，IFN间歇、再治疗模式有助于提高CHB患者的HBsAg转阴率。HBsAg转阴
巩固治疗后实现停药
HBsAg转阴的患者，巩固治疗有助于提高持续功能性治愈率及抗-HBs水平，所以该患者在HBsAg转阴后继续接受了24周的抗病毒治疗，第203周停药。
停药后复阳，再次治疗
实现停药和临床治愈
停药后第27周（治疗的第230周），患者HBsAg复阳（0.19 IU/mL），出现HBsAg复阳的原因可能与停药时抗-HBs水平较低有关，抗-HBs水平大于2 log10IU/mL可以获得较高的持续功能性治愈率，而该患者停药时抗-HBs仅为19.65 mIU/mL。临床治愈后复发的患者进行再治疗，HBsAg清除率较高，可达到87.9％。
于是，医生对该患者再次进行TDF联合PEG-IFN-α抗病毒治疗，治疗至第241周，HBsAg转阴（0.01 IU/mL），抗-HBs水平达到215.45 mIU/mL，抗-HBs具有足够的保护力，患者实现了停药。
在停药后的长期随访过程中，该患者保持着持续功能性治愈状态。
基于PEG-IFN-α的抗病毒治疗方案以提高CHB患者的临床治愈率，是一个长期且复杂的过程。
上述案例提供了以下几个治疗经验：
NAs单药治疗未实现病毒学转阴的患者，可尝试2种口服药或IFN联合治疗，从而实现完全病毒学应答；接受IFN抗病毒治疗，出现HBsAg下降停滞时，可尝试间歇、再治疗模式；临床治愈再复发的患者，可进行IFN联合口服药再治疗，从而实现持续性临床治愈。通过上述案例分析，希望能对HBeAg阳性、高病毒载量的CHB人群提供一些治疗帮助，但治疗方案的制定极为专业化和个体化，以上仅供参考，患者朋友一定要规范就诊，不可自行用药。
本文改编自：
邓雯,王诗雨,韦欣,曹卫华,谢尧,李明慧. 基于干扰素联合间歇巩固治疗实现乙型肝炎表面抗原清除1例[J]. 中华肝脏病杂志,2025,33(08)：
802-805.DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20241007-00528.
通信作者：李明慧，首都医科大学附属北京地坛医院肝病二科，首都医科大学HBV感染、临床治愈与免疫联合实验室，北京大学地坛医院教学医院肝病二科
声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时前往正规医疗机构就诊，并谨遵医嘱。
来源：俞林鑫心理工作室
